Citalopram

Qué es el citalopram

Los laboratorios daneses Lundbeck sintetizaron el citalopram en 1972 y lo comercializaron en 1989, tras un desarrollo clínico que se prolongó cerca de diecisiete años. Químicamente es un derivado bicíclico del isobenzofurano sin relación estructural con los antidepresivos tricíclicos ni tetracíclicos que dominaban el mercado en ese momento. Esa distancia química se traduce en un perfil farmacológico más limpio: apenas tiene afinidad por los receptores muscarínicos, histaminérgicos o adrenérgicos que explican buena parte de los efectos indeseados de los antidepresivos más antiguos.

Su acción se centra en el transportador de serotonina (SERT), al que bloquea de forma selectiva. Al impedir la recaptación del neurotransmisor hacia la neurona presináptica, aumenta su disponibilidad en el espacio sináptico. El citalopram apenas afecta a la recaptación de noradrenalina o dopamina, lo que lo distingue de los antidepresivos de acción dual. Se metaboliza en el hígado, tiene una semivida de eliminación de aproximadamente treinta y cinco horas y es un inhibidor débil de la enzima CYP2D6.

El racemato y el papel del escitalopram

El citalopram que se sintetiza y se administra es un racemato: contiene cantidades iguales de dos enantiómeros, denominados R-citalopram y S-citalopram. Solo el segundo, conocido como escitalopram, se une con fuerza al lugar activo del transportador de serotonina y produce prácticamente todo el efecto antidepresivo. El R-citalopram se comporta de un modo más curioso todavía: parece unirse a un segundo lugar del transportador, distinto del principal, y ese lugar secundario podría interferir levemente con la acción del enantiómero activo. Un estudio de 2005 en el Journal of Neurochemistry caracterizó por primera vez ese sitio de unión alostérico, que retrasa la disociación del fármaco del transportador y ayuda a explicar por qué el escitalopram, aislado del racemato, alcanza el mismo efecto terapéutico con una cantidad menor de sustancia que el citalopram completo.

Separar los dos enantiómeros no fue sencillo. Lundbeck investigó distintas vías entre 1980 y 1987 hasta encontrar un compuesto intermedio de la síntesis, un diol, que sí podía resolverse en sus formas especulares por métodos convencionales. A partir de ahí se generalizó la fabricación de escitalopram como fármaco independiente, comercializado a partir de 2002. El citalopram, con todo, siguió prescribiéndose de forma extendida por su eficacia y su buena tolerancia general.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia el citalopram del escitalopram?

El escitalopram es uno de los dos componentes del citalopram, purificado y comercializado por separado. Al contener solo la forma activa, suele lograr un efecto terapéutico comparable con una cantidad menor de sustancia y, según algunos estudios, con un inicio de acción algo más rápido.

¿Es un antidepresivo tricíclico?

No. Aunque comparte con los tricíclicos el objetivo de aumentar la serotonina disponible en el cerebro, su estructura química de isobenzofurano no guarda relación con la de aquellos fármacos, y su perfil de afinidad por otros receptores es mucho más selectivo.

¿Por qué se dice que tiene un mecanismo de unión particular?

Porque, además del lugar habitual donde actúan los ISRS, el transportador de serotonina posee un segundo sitio de unión de baja afinidad al que también se acopla el citalopram. La ocupación de ese segundo sitio ralentiza la salida del fármaco de su lugar principal, un fenómeno alostérico que se ha descrito con más detalle en el citalopram que en otros antidepresivos de su clase.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., NIH). Citalopram.
2. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Citalopram - StatPearls.
3. Chen F, Larsen MB, Neubauer HA, Sanchez C, Plenge P, Wiborg O. Characterization of an allosteric citalopram-binding site at the serotonin transporter. J Neurochem, 2005.
4. Manual MSD, versión para público general. Medicamentos para el tratamiento de la depresión.