Caspofungina

Qué es la caspofungina

La caspofungina es un lipopéptido semisintético obtenido a partir de un producto de fermentación del hongo Glarea lozoyensis. Inhibe la síntesis del beta-(1,3)-D-glucano, un polisacárido que forma parte estructural de la pared de numerosas levaduras y hongos filamentosos. Sin ese componente, la pared celular queda incompleta y frágil, y el hongo pierde la capacidad de crecer y dividirse. El beta-(1,3)-D-glucano no existe en las células de los mamíferos, lo que confiere a la caspofungina un margen de selectividad que le vale la comparación, quizá excesiva, con lo que la penicilina representó frente a las bacterias.

Frente a Aspergillus, actúa sobre las puntas de la hifa y los puntos de ramificación donde se concentra el crecimiento activo, sin llegar a eliminar el hongo por completo: por eso su papel en la aspergilosis invasiva se limita al rescate en pacientes que no toleran o no responden a otros tratamientos. Frente a las especies de Candida, en cambio, su acción es fungicida y constituye una de sus indicaciones principales.

La primera equinocandina y el problema de la resistencia

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos autorizaron la caspofungina en 2001, la primera equinocandina en llegar a la práctica clínica. Hasta entonces, el tratamiento de las infecciones fúngicas invasivas graves dependía en buena medida de la anfotericina B, un fármaco eficaz pero con una toxicidad renal considerable. En los ensayos que compararon ambos fármacos en la candidiasis invasiva, la caspofungina obtuvo una tasa de respuesta favorable del 73 %, frente al 62 % de la anfotericina B convencional, con un perfil de efectos adversos más favorable.

La resistencia sigue siendo infrecuente. Cuando aparece, suele deberse a mutaciones puntuales en los genes FKS1 o FKS2, que codifican la propia enzima que la caspofungina inhibe. La vigilancia de estas mutaciones cobra importancia clínica porque afecta por igual a las tres equinocandinas disponibles, dado que comparten diana y mecanismo.

Preguntas frecuentes

¿Por qué la caspofungina solo se administra por vía intravenosa?

Porque su estructura de lipopéptido cíclico se degrada en el tracto digestivo antes de poder absorberse en cantidad suficiente. No existe, por ahora, una formulación oral eficaz de ninguna equinocandina.

¿En qué se diferencia del voriconazol, otro antifúngico usado frente a Aspergillus?

El voriconazol pertenece a los triazoles y actúa sobre el ergosterol de la membrana fúngica, mientras que la caspofungina actúa sobre la pared celular. Esa diferencia de diana hace que ambos grupos conserven actividad incluso frente a cepas resistentes al otro. En la práctica, el voriconazol suele reservarse como primera línea en la aspergilosis invasiva y la caspofungina, como alternativa o rescate.

¿Es activa frente a todos los hongos que causan infecciones graves?

No. Carece de actividad relevante frente a Cryptococcus neoformans y frente a los hongos causantes de las mucormicosis, entre otros. La elección del antifúngico depende siempre de la identificación del microorganismo implicado.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Inyección de caspofungina.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de caspofungina.
3. Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Resumen público del informe europeo de evaluación de Cancidas.
4. Deresinski SC, Stevens DA. Caspofungin. Clin Infect Dis. 2003.