Carboxipeptidasa

Qué es la carboxipeptidasa

Las peptidasas se clasifican en endopeptidasas, que cortan enlaces en el interior de la cadena polipeptídica, y exopeptidasas, que lo hacen desde los extremos. La carboxipeptidasa pertenece al segundo grupo y actúa específicamente desde el extremo C-terminal, eliminando el aminoácido que ocupa la última posición de la cadena. Su nombre lo explicita con claridad: carboxi- señala el extremo donde opera, y peptidasa indica su función hidrolítica sobre enlaces peptídicos.

Las carboxipeptidasas mejor caracterizadas son metaloenzimas que requieren un ion cinc (Zn²⁺) en su centro activo para la catálisis. El cinc coordina la molécula de agua que interviene en la ruptura del enlace y estabiliza el estado de transición. Se sintetizan en el páncreas como precursores inactivos (procarboxipeptidasas) y se activan en la luz intestinal por la acción de la tripsina.

Tipos principales

Carboxipeptidasa A. Presenta preferencia por aminoácidos C-terminales con cadenas laterales hidrofóbicas y aromáticas (fenilalanina, tirosina, triptófano, leucina). Participa en la digestión final de las proteínas alimentarias en el intestino delgado, actuando de forma complementaria a las endopeptidasas pancreáticas como la tripsina y la quimotripsina.

La carboxipeptidasa B tiene una especificidad distinta: escinde preferentemente aminoácidos básicos (arginina, lisina) del extremo C-terminal. Esa selectividad la convierte en el complemento natural de la tripsina, que genera precisamente fragmentos con arginina o lisina en posición terminal.

Además de estas dos formas pancreáticas, se han descrito carboxipeptidasas en otros tejidos. La carboxipeptidasa N circula en el plasma y participa en la inactivación de péptidos vasoactivos como las bradicininas y las anafilotoxinas del complemento (C3a, C4a, C5a), retirando la arginina C-terminal que les confiere actividad biológica. Existe también una carboxipeptidasa E, localizada en gránulos secretores neuroendocrinos, que interviene en el procesamiento de propéptidos hormonales como la proinsulina.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo carboxipeptidasa que proteasa?

No exactamente. Proteasa es un término genérico para cualquier enzima que hidroliza proteínas. La carboxipeptidasa es un tipo concreto de proteasa: una exopeptidasa que actúa desde el extremo C-terminal. Otras proteasas (tripsina, quimotripsina, pepsina) son endopeptidasas que cortan en el interior de la cadena.

¿Por qué necesita cinc?

El ion Zn²⁺ del centro activo polariza el enlace peptídico que va a ser cortado, activando la molécula de agua que realizará el ataque nucleofílico. Sin cinc, la enzima carece de actividad catalítica. Esta dependencia de un metal la clasifica como metaloproteasa.

¿Dónde se activan las carboxipeptidasas pancreáticas?

En la luz del duodeno. El páncreas las secreta como zimógenos inactivos (procarboxipeptidasas A y B) que la tripsina convierte en formas activas mediante escisión de un péptido de activación. Ese mecanismo protege al propio páncreas de la autodigestión.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Carbohidratos. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
2. Merck & Co. Digestión. Manual MSD, versión para profesionales.
3. Real Academia Nacional de Medicina de España. Carboxipeptidasa. Diccionario de Términos Médicos. RANM.
4. Real Academia Española. Enzima. Diccionario de la lengua española, 23.ª edición.