Carbenoxolona

Qué es la carbenoxolona

Químicamente, la carbenoxolona es el succinato sódico del ácido 18-beta-glicirretínico. El nombre del compuesto refleja esa vinculación con el regaliz, aunque la denominación genérica no transparenta su etimología con la misma claridad que otros fármacos. Se sintetizó por primera vez en la década de 1960 en el Reino Unido, y durante los años setenta y ochenta se empleó en varios países europeos como agente protector de la mucosa gástrica, particularmente en el contexto de la úlcera péptica.

La raíz de regaliz tiene una historia medicinal que se remonta a la farmacopea china y a los textos de Dioscórides. La carbenoxolona representó un intento de aislar y potenciar las propiedades citoprotectoras del regaliz en una forma farmacéutica controlada. El resultado fue un compuesto eficaz sobre la mucosa, pero con un perfil de efectos adversos (retención de sodio, hipopotasemia, hipertensión) que limitó su uso prolongado y terminó relegándolo frente a otras clases de compuestos.

Mecanismo de acción y la enzima 11-beta-HSD

Uno de los aspectos farmacológicos más interesantes de la carbenoxolona es su capacidad para inhibir la enzima 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa (11-beta-HSD), en particular la isoforma de tipo 2. Esta enzima convierte el cortisol activo en cortisona inactiva en tejidos como el riñón, y su función es proteger al receptor mineralocorticoide de la estimulación inadecuada por el cortisol.

Cuando la carbenoxolona bloquea esa conversión, el cortisol activo accede al receptor mineralocorticoide y produce efectos similares a los de la aldosterona: retención de sodio y agua, y excreción de potasio. Ese mecanismo explica tanto los efectos adversos del compuesto como los que se observan en personas que consumen cantidades excesivas de regaliz natural. Más allá de la aplicación clínica directa, el estudio de la carbenoxolona fue decisivo para que los fisiólogos comprendieran cómo el organismo protege ciertos receptores hormonales de la activación cruzada por hormonas estructuralmente próximas.

Preguntas frecuentes

¿La carbenoxolona procede del regaliz?

Sí, es un derivado semisintético del ácido 18-beta-glicirretínico, que a su vez es el metabolito activo de la glicirricina, el principal componente de la raíz de regaliz (Glycyrrhiza glabra).

¿Se sigue utilizando?

Apenas. La aparición de los inhibidores de la bomba de protones y de los antagonistas del receptor H2 la desplazó del abordaje de la úlcera péptica. Su interés actual es sobre todo académico, como herramienta de investigación en fisiología del cortisol y de las uniones en hendidura (gap junctions), que también inhibe.

¿Por qué produce hipertensión?

Porque al inhibir la enzima 11-beta-HSD2, permite que el cortisol active los receptores mineralocorticoides del riñón, lo que provoca retención de sodio y agua, pérdida de potasio y, como consecuencia, elevación de la presión arterial. Es el mismo mecanismo que subyace al llamado seudohiperaldosteronismo por ingesta excesiva de regaliz.

Referencias

1. PubChem. Carbenoxolone. National Library of Medicine.
2. Real Academia Nacional de Medicina de España. Diccionario de términos médicos.
3. Manual MSD (versión para profesionales). Úlcera péptica.
4. Real Academia Española. Regaliz. Diccionario de la lengua española.