Antígenos Lewis

Qué son los antígenos Lewis

Antígenos Lewis es el nombre que recibe un sistema de antígenos eritrocitarios clasificado por la Sociedad Internacional de Transfusión Sanguínea (ISBT) como sistema 007. A diferencia de otros sistemas sanguíneos, como ABO o Rh, los antígenos Lewis no están integrados directamente en la membrana del eritrocito, sino que son glucolípidos adsorbidos desde el plasma a la superficie de los glóbulos rojos. Se sintetizan en tejidos y circulan en fluidos corporales como el plasma y la saliva.

El sistema Lewis tiene importancia clínica en medicina transfusional, obstetricia e inmunohematología. Sus dos principales antígenos son Le^a y Le^b, cuya expresión depende de la interacción entre los genes FUT2 (gen secretor) y FUT3 (gen Lewis). Las combinaciones genéticas determinan el fenotipo Lewis de cada individuo, y esto puede cambiar transitoriamente en ciertas situaciones fisiopatológicas.

Genética y biosíntesis de los antígenos Lewis

Los antígenos Lewis son el resultado de una glicosilación secuencial de precursores oligosacarídicos. Esta modificación requiere la acción de fucosiltransferasas codificadas por los genes:

• FUT3: responsable de la expresión del antígeno Le^a.
• FUT2: necesario para que se exprese Le^b en individuos secretores.

Así, los fenotipos principales del sistema Lewis son:

• Le(a+b−): individuos no secretores.
• Le(a−b+): individuos secretores.
• Le(a−b−): fenotipo nulo, frecuente en recién nacidos y algunas poblaciones.

Características biológicas de los antígenos Lewis

A diferencia de otros antígenos eritrocitarios, los antígenos Lewis no se sintetizan en la médula ósea ni en los eritroblastos. Se originan en células epiteliales gastrointestinales, se liberan al torrente circulatorio y se adsorben pasivamente a la membrana del glóbulo rojo. Esto significa que su expresión puede verse alterada por factores como:

• Infecciones.
• Embarazo.
• Trastornos hepáticos o gastrointestinales.

Por tanto, la fenotipificación Lewis puede cambiar transitoriamente y debe interpretarse con precaución en contextos clínicos.

Importancia médica del sistema Lewis

Aunque los antígenos Lewis no suelen implicar riesgo grave en transfusiones, tienen relevancia clínica en determinadas situaciones:

• Reacciones transfusionales: los anticuerpos anti-Le^a o anti-Le^b suelen ser IgM naturales, no activan complemento eficazmente y rara vez causan hemólisis. Sin embargo, se han descrito reacciones transfusionales hemolíticas moderadas en algunos casos.
• Enfermedad hemolítica del recién nacido (EHRN): los anticuerpos Lewis no suelen atravesar la placenta en cantidades significativas ni se adsorben en eritrocitos fetales, por lo que raramente causan EHRN.
• Marcadores tumorales: Le^x y Le^y, antígenos relacionados, se sobreexpresan en algunos cánceres gastrointestinales y se han propuesto como biomarcadores tumorales.

Fenotipo Lewis en el embarazo

Durante la gestación, muchas mujeres experimentan una disminución o pérdida transitoria de la expresión Lewis, pasando a fenotipos Le(a−b−). Esto ocurre por cambios hormonales y alteraciones en la secreción de glucolípidos, y suele revertirse tras el parto.

Es importante considerar esta variabilidad en mujeres embarazadas, especialmente si han desarrollado anticuerpos anti-Le^a o anti-Le^b.

Antígenos Lewis y enfermedades

Ciertas enfermedades pueden asociarse con cambios en la expresión o inmunogenicidad de los antígenos Lewis:

• Gastritis por Helicobacter pylori: la bacteria se une a antígenos Lewis en el epitelio gástrico.
• Carcinoma gastrointestinal: antígenos Le^x y Le^y pueden sobreexpresarse en células neoplásicas.
• Trastornos hepatobiliares: alteran la síntesis y secreción de antígenos Lewis.

Detección de antígenos Lewis

La identificación de estos antígenos se realiza mediante técnicas serológicas estándar:

• Hemaglutinación directa: usando anticuerpos anti-Le^a y anti-Le^b.
• Pruebas de adsorción y elución: útiles en presencia de anticuerpos débiles o mixtos.
• Genotipado molecular: para estudios avanzados o caracterización de variantes raras.

Cuándo acudir al médico

El estudio de los antígenos Lewis puede ser clínicamente relevante en los siguientes casos:

• Reacciones transfusionales inexplicadas.
• Presencia de anticuerpos irregulares en embarazadas.
• Estudios inmunohematológicos previos a trasplantes.
• Seguimiento de tumores digestivos con expresión de antígenos Le^x o Le^y.

Preguntas frecuentes sobre los antígenos Lewis

¿Qué significa tener el fenotipo Le(a−b−)?

Significa que los eritrocitos no expresan ninguno de los antígenos Lewis. Puede ser un rasgo genético o una condición transitoria, como ocurre en el embarazo o en algunas enfermedades gastrointestinales.

¿Los anticuerpos Lewis son peligrosos en una transfusión?

Generalmente no. Suelen ser IgM naturales, inactivas a 37 ºC, y no causan hemólisis significativa. Sin embargo, deben considerarse en pacientes politransfundidos o con antecedentes de reacciones inmunológicas.

¿El sistema Lewis afecta a la compatibilidad en el embarazo?

En muy raras ocasiones. Los anticuerpos Lewis no atraviesan la placenta en cantidades suficientes como para generar enfermedad hemolítica del recién nacido.

¿Pueden cambiar los antígenos Lewis con el tiempo?

Sí. Factores como el embarazo, ciertas infecciones o enfermedades hepáticas pueden modificar temporalmente la expresión de estos antígenos en el individuo.

¿Los antígenos Lewis tienen función más allá de la transfusión?

Sí. Participan en mecanismos de adhesión celular, son receptores de bacterias y se asocian a ciertos procesos tumorales y fisiopatológicos.

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