Amrinona

Qué es la amrinona

Dentro del grupo de los derivados bipiridínicos, la amrinona comparte familia química con la milrinona. Su nombre internacional no propietario (DCI/INN), asignado por la Organización Mundial de la Salud, sigue siendo amrinone; sin embargo, el United States Adopted Names Council (USAN) modificó la denominación a inamrinone en julio de 2000. La razón fue estrictamente práctica: se habían documentado errores de medicación graves por confusión entre amrinona y amiodarona, un antiarrítmico de mecanismo completamente distinto. Basta imaginar a un paciente recibiendo un inotrópico cuando lo que se le había prescrito era un antiarrítmico (o viceversa) para entender la urgencia del cambio.

Desde el punto de vista químico, la amrinona es la 5-amino-[3,4'-bipiridin]-6(1H)-ona, con fórmula molecular C₁₀H₉N₃O y un peso molecular de 187,20 g/mol. Se presenta como un polvo cristalino de color amarillo pálido, poco soluble en agua a pH neutro pero considerablemente más soluble en forma de sal de lactato a pH ácido. Esta sal de lactato fue la formulación empleada para la administración intravenosa bajo el nombre comercial Inocor.

Mecanismo de acción: la vía de la fosfodiesterasa III y el AMPc

Para comprender cómo actúa la amrinona conviene recordar el papel del adenosín monofosfato cíclico (AMPc) en el músculo cardíaco. En condiciones normales, el AMPc funciona como segundo mensajero intracelular y activa la proteína quinasa A (PKA), que a su vez fosforila canales de calcio de tipo L y proteínas del retículo sarcoplásmico. El resultado neto es un aumento del calcio disponible para la contracción. La enzima fosfodiesterasa III degrada ese AMPc, poniendo fin a la señal.

Lo que hace la amrinona, en síntesis, es bloquear esa degradación. Al inhibir la PDE-3, el AMPc se acumula dentro del cardiomiocito, la entrada de calcio se potencia y la fibra muscular se contrae con más fuerza. Eso explica el componente inotrópico positivo. Pero el mismo mecanismo produce un efecto opuesto en el músculo liso vascular: allí, el aumento de AMPc relaja la fibra, los vasos se dilatan y disminuyen tanto la precarga como la poscarga. El gasto cardíaco mejora por ambas vías simultáneamente.

Hay un matiz que diferencia a los inhibidores de la PDE-3 de los agonistas betaadrenérgicos clásicos como la dobutamina: la amrinona no depende de los receptores adrenérgicos del miocardio. Su efecto es independiente de esa vía, lo cual resultó de particular interés en pacientes cuya respuesta a las catecolaminas estaba atenuada.

Clasificación de los inhibidores de la fosfodiesterasa III

Los inhibidores de la PDE-3 se agrupan según su estructura química en tres familias. Los derivados bipiridínicos incluyen a la propia amrinona y a la milrinona, que acabó sustituyéndola en la práctica clínica por ofrecer mayor potencia con menor incidencia de trombocitopenia. Un segundo grupo, los derivados imidazólicos, comprende la enoximona y la piroximona. Existe además una tercera familia, los benzimidazólicos, cuyo representante más conocido es el pimobendan, que combina la inhibición de la PDE-3 con un efecto sensibilizador del calcio y se emplea sobre todo en medicina veterinaria.

Contexto histórico y retirada del mercado

La amrinona fue comercializada inicialmente en Filipinas en 1982 por Sterling Winthrop bajo el nombre Inocor, y recibió la aprobación de la FDA estadounidense en 1984 con designación de fármaco huérfano. Su llegada generó expectativas considerables porque ofrecía un mecanismo distinto al de los digitálicos y al de las catecolaminas, las dos herramientas inotrópicas disponibles hasta entonces.

Con el tiempo, sin embargo, el entusiasmo se fue templando. Los ensayos a largo plazo no demostraron beneficio en supervivencia y, al contrario, algunos trabajos señalaron un aumento de la mortalidad con el uso prolongado de inhibidores de la PDE-3 por vía oral. La trombocitopenia, dependiente de la dosis y más frecuente con la amrinona que con la milrinona, constituyó otra limitación relevante. Hacia finales de los años noventa, la milrinona la había desplazado casi por completo en el ámbito hospitalario, y la amrinona terminó siendo retirada del mercado en Estados Unidos, donde actualmente figura como fármaco fuera de comercialización.

Preguntas frecuentes

¿Por qué la amrinona pasó a llamarse inamrinona?

El cambio de nombre se debió a errores de medicación documentados por confusión con la amiodarona. En julio de 2000, el USAN Council y el Comité de Nomenclatura de la USP aprobaron la denominación inamrinone para el mercado estadounidense, mientras que la DCI internacional (INN) mantuvo el nombre original amrinone.

¿Es lo mismo amrinona que milrinona?

No. Pertenecen a la misma familia química (derivados bipiridínicos) y comparten el mecanismo de inhibición de la PDE-3, pero son moléculas diferentes. La milrinona tiene mayor potencia inotrópica, una vida media más corta y menor riesgo de trombocitopenia, razones por las que acabó sustituyendo a la amrinona en la práctica hospitalaria.

¿Qué significa que un fármaco sea un inodilatador?

El término inodilatador designa a los fármacos que combinan efecto inotrópico positivo (aumentan la fuerza de contracción del corazón) con efecto vasodilatador (relajan el músculo liso de los vasos). La amrinona y la milrinona son los ejemplos clásicos de esta categoría.

¿Se utiliza todavía la amrinona?

En Estados Unidos está fuera de comercialización. Las guías de insuficiencia cardíaca de la AHA/ACC (2022) y de la Sociedad Europea de Cardiología (2021) no la incluyen entre los fármacos recomendados. La milrinona es el inhibidor de la PDE-3 que permanece disponible en la mayoría de los mercados occidentales para uso hospitalario.

Referencias

1. Patel P, Preuss CV. Inamrinone. StatPearls [Internet]. National Library of Medicine (NCBI).
2. Manual MSD (versión para profesionales). Medicamentos para la insuficiencia cardíaca.
3. National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS/NIH). Inamrinone. Inxight Drugs.
4. IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology. Inamrinone.