Abetimus

Qué es el abetimus

La molécula fue desarrollada por La Jolla Pharmaceutical Company a principios de los años noventa. Estructuralmente, consiste en cuatro oligodesoxirribonucleótidos de doble cadena unidos a un armazón de polietilenglicol no inmunogénico. La idea era ingeniosa: al presentar al linfocito B múltiples copias del epítopo de ADN bicatenario sobre un transportador inerte, la molécula provocaría un entrecruzamiento masivo de los receptores de membrana de esos linfocitos, induciéndoles anergia o apoptosis en lugar de activación. En términos simples, el fármaco pretendía silenciar selectivamente las células que fabrican los anticuerpos patógenos del lupus, sin afectar al resto del sistema inmunitario.

En septiembre de 2000, la FDA le concedió la designación de medicamento huérfano para la nefritis lúpica. Sin embargo, el ensayo de fase III completado en 2002 no alcanzó su variable principal. La FDA emitió en 2004 una carta de aprobabilidad condicionada a un nuevo estudio que demostrase beneficio clínico. El ensayo ASPEN, iniciado en 2004, fue interrumpido en 2009 tras un análisis intermedio de futilidad. El desarrollo del fármaco se abandonó definitivamente.

Preguntas frecuentes

¿Por qué fracasó el abetimus?

Los ensayos clínicos no demostraron de forma convincente que la reducción de anticuerpos anti-ADN se tradujera en una disminución de las crisis renales del lupus. Un subgrupo de pacientes con anticuerpos de alta afinidad parecía responder mejor, pero los datos fueron insuficientes para sostener una aprobación regulatoria.

¿Qué es un tolerágeno?

Una sustancia diseñada para inducir tolerancia inmunológica frente a un antígeno concreto, es decir, para que el sistema inmunitario deje de reaccionar contra él. El concepto difiere del de un inmunosupresor convencional, que reduce la respuesta inmunitaria de forma global.

Referencias

1. Cardiel MH et al. LJP-394 (abetimus sodium) in the treatment of systemic lupus erythematosus. Expert Opin Pharmacother 2007;8(6):873-881.
2. ScienceDirect Topics. Abetimus: an overview.
3. ClinicalTrials.gov. Study of LJP 394 in lupus patients with history of renal disease (ASPEN).
4. MedlinePlus en español. Lupus.