Transaminasas

Qué son las transaminasas

La entrada dedicada a la aminotransferasa desarrolla la etimología, la nomenclatura oficial y el mecanismo catalítico común a toda la familia. Esta entrada se centra en un ángulo distinto: por qué "transaminasas" sigue siendo, en la práctica, el nombre que todo el mundo usa, y qué las hizo populares mucho antes de que nadie pensara en ellas como objeto de estudio bioquímico.

Antes de que la IUBMB sistematizara los nombres, cada enzima recibía el suyo a partir de los sustratos que reconocía escritos con la nomenclatura química de mediados del siglo XX. Así nacieron las siglas GOT (transaminasa glutámico-oxalacética) y GPT (transaminasa glutámico-pirúvica), que durante décadas fueron la única forma en que médicos y analistas se referían a lo que hoy llamamos AST y ALT. Los informes de laboratorio más antiguos todavía conservan esas siglas.

De hallazgo bioquímico a marcador de infarto

Durante casi veinte años tras su descubrimiento, la transaminación fue un asunto de bioquímicos. Eso cambió en 1954. John LaDue, Felix Wróblewski y Arthur Karmen publicaron en la revista Science que la actividad de la GOT sérica se disparaba en pacientes con infarto agudo de miocardio, semanas antes de que existiera ningún otro marcador enzimático de uso clínico para esa situación. Fue, sin exagerar, el nacimiento de la enzimología clínica moderna.

Al año siguiente, el propio Karmen describió un método espectrofotométrico que permitía cuantificar la reacción con precisión razonable. La técnica que terminó imponiéndose en la mayoría de los laboratorios, sin embargo, fue otra: en 1957, Stanley Reitman y Sam Frankel publicaron un método colorimétrico, más simple y más barato, que se mantuvo como referencia durante buena parte de las dos décadas siguientes. Solo con la llegada de los métodos cinéticos acoplados a la deshidrogenasa láctica, ya en los años sesenta y setenta, se abandonó progresivamente el colorímetro en favor del espectrofotómetro ultravioleta.

Dos enzimas, dos historias de isoformas

La AST y la ALT comparten familia, pero no comparten distribución tisular. La AST abunda en el hígado, aunque también en miocardio, músculo esquelético, riñón, cerebro y eritrocitos; es, por así decirlo, una enzima generalista. La ALT, en cambio, se concentra sobre todo en el hepatocito, lo que la convierte en un indicador algo más específico de daño hepático que su compañera.

Ambas existen además como dos isoformas, citosólica y mitocondrial, pero el modo en que se descubrió esa dualidad no podría ser más distinto. La de la AST se estableció por métodos clásicos de bioquímica de proteínas: en 1960, Fleischer y sus colegas separaron las dos formas por electroforesis en corazón de perro, y Boyd confirmó en 1961 que la de migración más lenta correspondía a la fracción mitocondrial. La de la ALT tuvo que esperar a la era de la clonación molecular. No fue hasta 2002 cuando Rong-Ze Yang y su equipo clonaron el gen de una segunda forma de la enzima, bautizada ALT2, con solo un 70 % de identidad respecto a la ya conocida ALT1. Cuarenta años separan un descubrimiento del otro, aunque el fenómeno biológico sea el mismo.

Preguntas frecuentes

¿Son lo mismo GOT/GPT que AST/ALT?

Sí. Designan las mismas dos enzimas. GOT y GPT proceden de la nomenclatura química clásica (ácido glutámico-oxalacético y glutámico-pirúvico); AST y ALT son las siglas del nombre sistemático actual, aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa.

¿Cuándo se usaron por primera vez como marcador clínico?

En 1954, cuando LaDue, Wróblewski y Karmen demostraron su elevación en el infarto agudo de miocardio. Hasta entonces, las transaminasas eran solo un objeto de estudio del metabolismo de los aminoácidos.

¿Tienen isoformas las dos enzimas?

Sí, ambas. Cada una existe en versión citosólica y mitocondrial, aunque se descubrieron en momentos y por métodos completamente distintos, como se explica más arriba.

¿Por qué se impuso el método de Reitman y Frankel si ya existía el de Karmen?

Porque resultaba más accesible para la mayoría de los laboratorios clínicos de la época. El método espectrofotométrico de Karmen ofrecía mejor precisión, pero exigía un aparato caro y poco extendido fuera de los centros de investigación. El colorímetro de Reitman y Frankel, aunque menos exacto, cabía en el presupuesto de cualquier laboratorio hospitalario. La exactitud perdió frente a la accesibilidad durante casi dos décadas, hasta que los métodos cinéticos, ya más asequibles, desplazaron a ambos.

¿Por qué se sigue llamando "transaminasas" en la consulta si el nombre oficial es otro?

Por costumbre asentada durante más de medio siglo de uso clínico ininterrumpido. Los nombres cambian antes en los libros de bioquímica que en la jerga de un laboratorio de análisis.

Referencias

1. Serum glutamic-oxalacetic transaminase activity in conditions associated with myocardial infarction. Annals of Internal Medicine.
2. A colorimetric method for the determination of serum glutamic oxalacetic and glutamic pyruvic transaminases. American Journal of Clinical Pathology, 1957.
3. Prueba de AST. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., MedlinePlus en español.
4. Alanine Aminotransferase. ScienceDirect Topics.