Rapamicina

Qué es la rapamicina

Es un producto natural, no una molécula diseñada en laboratorio. La produce la bacteria Streptomyces hygroscopicus, aislada de una muestra de tierra recogida en 1964 durante la Expedición Médica canadiense a Rapa Nui, la isla de Pascua. El compuesto se caracterizó en 1972 en los laboratorios Ayerst de Montreal, y de ahí procede su nombre: un homenaje al lugar de origen de la bacteria.

El hallazgo se debe en gran medida al microbiólogo Surendra Nath Sehgal, que identificó primero su actividad antifúngica frente a especies como Candida albicans. Solo después se observó que la molécula frenaba también la proliferación de linfocitos, un giro que reorientó por completo su desarrollo hacia la inmunosupresión. Sirolimus, la denominación común internacional del fármaco, es la que figura en las fichas técnicas y en la mayor parte de la bibliografía científica reciente. Rapamicina sigue siendo, con todo, el nombre más extendido fuera del ámbito regulatorio.

Químicamente es una lactona macrocíclica, un macrólido de estructura compleja emparentado con el tacrolimus aunque sin compartir su diana molecular. A partir de la rapamicina se han desarrollado varios derivados semisintéticos, conocidos como rapálogos, entre ellos el everolimus y el temsirolimus. Ambos conservan el mismo mecanismo antiproliferativo sobre mTOR y se emplean sobre todo en oncología, en indicaciones distintas de las del compuesto original.

Mecanismo de acción y usos clínicos

Dentro de la célula, la rapamicina se une a una proteína citosólica llamada FKBP12. El complejo resultante no inhibe la calcineurina, como sí hacen la ciclosporina o el tacrolimus: bloquea la actividad de mTOR, una cinasa que regula el paso de la fase G1 a la fase S del ciclo celular. El resultado neto es una menor proliferación de los linfocitos T activados por citocinas, por un mecanismo independiente del que emplean los demás inmunosupresores de uso habitual en trasplante.

Su indicación principal es la profilaxis del rechazo en el trasplante renal, casi siempre en combinación con otros fármacos. También se emplea en la linfangioleiomiomatosis esporádica, una enfermedad pulmonar rara, y forma parte del recubrimiento de algunos stents coronarios liberadores de fármaco, donde su efecto antiproliferativo limita el crecimiento de tejido dentro de la arteria tratada. La investigación sobre su papel en oncología y en el envejecimiento celular sigue activa, aunque estas aplicaciones se encuentran en fases distintas de desarrollo según la indicación.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llama "rapamicina"?

En honor a Rapa Nui, la isla de Pascua, de cuyo suelo se aisló en 1972 la bacteria que la produce.

¿Rapamicina y sirolimus son el mismo medicamento?

Sí. Sirolimus es la denominación común internacional, el nombre oficial que figura en la ficha técnica y en la clasificación ATC. Rapamicina es el nombre con el que se bautizó la molécula en el momento de su descubrimiento, y ambos términos conviven en la literatura científica.

¿En qué se diferencia del tacrolimus?

Ambos son macrólidos que se unen a la misma proteína, FKBP12, pero a partir de ahí sus caminos se separan. El tacrolimus inhibe la calcineurina, igual que la ciclosporina. La rapamicina, en cambio, actúa sobre mTOR, una diana completamente distinta, lo que permite combinar ambos fármacos en algunos protocolos de trasplante sin que se solape su mecanismo.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Sirolimus. MedlinePlus, información de medicamentos.
2. The Long Scientific Journey of Sirolimus (Rapamycin). PMC, National Center for Biotechnology Information (NIH).
3. Sánchez-Plumed JA, González Molina M, Alonso Á, Arias M. Sirolimus, el primer inhibidor de mTOR. Revista Nefrología, Sociedad Española de Nefrología.
4. Inmunosupresión en el trasplante renal. Nefrología al día, Sociedad Española de Nefrología.