Pirenzepina

Qué es la pirenzepina

Químicamente, la pirenzepina es una pirido-benzodiazepinona: comparte el anillo de siete miembros propio de las benzodiazepinas, pero no tiene actividad ansiolítica, sedante ni anticonvulsivante alguna. Es una coincidencia estructural, no farmacológica, y conviene no confundir ambos grupos solo por el sufijo "-zepina" que aparece en el nombre.

El compuesto se sintetizó a finales de la década de 1960 en los laboratorios alemanes Thomae, más tarde integrados en Boehringer Ingelheim, y se patentó en Francia en 1967. Su denominación común internacional se publicó en 1974. Desde entonces se autorizó en varios países europeos, en Japón y en Canadá para la úlcera péptica y la úlcera duodenal.

En concentraciones terapéuticas, la pirenzepina inhibe la secreción de ácido gástrico y de pepsina en cantidades inferiores a las necesarias para alterar la motilidad digestiva, la secreción salivar, la función cardiovascular, la ocular o la urinaria. Esa ventana de selectividad es lo que la distingue de anticolinérgicos no selectivos como la atropina, que actúa sobre los cinco subtipos de receptores muscarínicos (M1 a M5) por igual y produce, en consecuencia, un abanico de efectos mucho más amplio. De hecho, junto con la telenzepina, fue una de las herramientas farmacológicas que permitieron a los investigadores de los años setenta y ochenta caracterizar por primera vez el subtipo M1 como una entidad diferenciada, antes incluso de que existiera la clasificación molecular que hoy se da por sentada.

Investigación en el control de la miopía infantil

Fuera de su indicación digestiva, la pirenzepina ha sido objeto de estudio en oftalmología pediátrica. En forma de gel oftálmico al 2 %, aplicado directamente sobre el ojo, se ha evaluado su capacidad para frenar el alargamiento axial del globo ocular característico de la miopía progresiva en niños.

Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, desarrollado en varios centros de Estados Unidos y publicado en 2008 en la revista Journal of AAPOS, mantuvo el tratamiento durante dos años y encontró un enlentecimiento significativo de la progresión miópica frente al grupo placebo, con un perfil de seguridad considerado aceptable en el periodo estudiado.

El mecanismo propuesto no es el bloqueo clásico de la acomodación del cristalino que producen anticolinérgicos no selectivos como la atropina, sino una acción más localizada sobre receptores M1 presentes en la esclerótica, implicados en la señal que regula el crecimiento del ojo. La vía exacta sigue sin resolverse del todo. Conviene precisar que esta aplicación sigue siendo objeto de investigación clínica y no constituye, a día de hoy, una indicación autorizada como sí lo es la úlcera péptica.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se dice que la pirenzepina es "relativamente" selectiva del M1?

Porque ningún antagonista muscarínico conocido bloquea en exclusiva un solo subtipo de receptor. La pirenzepina tiene una afinidad varias veces mayor por el M1 que por el M3 o el M5, pero en concentraciones más elevadas también actúa sobre ellos. De ahí el matiz "relativamente".

¿De dónde procede el nombre pirenzepina?

Es una denominación común internacional construida a partir de su estructura química, sin relación con raíces griegas o latinas clásicas. El sufijo "-zepina" señala el anillo de benzodiazepinona que comparte, por pura arquitectura molecular, con fármacos de acción completamente distinta.

¿Puede utilizarse en niños?

Para su indicación digestiva no está autorizada en población pediátrica. El uso en niños que aparece en la bibliografía corresponde en exclusiva a los ensayos oftalmológicos de control de la miopía, con gel tópico y bajo protocolo de investigación, no como recurso disponible de forma estándar en la consulta. El primer estudio de este tipo, con 353 niños asiáticos de entre 6 y 12 años, se publicó en 2004 y 2005; el de dos años de seguimiento, ya con niños estadounidenses, en 2008. Ninguno de estos ensayos ha derivado, hasta la fecha, en una autorización de comercialización para esa indicación.

Referencias

1. DrugBank Online. Pirenzepine.
2. Naji A, Gatling JW. Muscarinic Antagonists. StatPearls, NCBI Bookshelf (NIH).
3. IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology. Pirenzepine.
4. Siatkowski RM, Cotter SA, Crockett RS, et al. Two-year multicenter, randomized, double-masked, placebo-controlled, parallel safety and efficacy study of 2% pirenzepine ophthalmic gel in children with myopia. J AAPOS. 2008.