DICCIONARIO MÉDICO
Nefronoptisis
La nefronoptisis es una enfermedad renal hereditaria que provoca la fibrosis progresiva del tejido intersticial del riñón y la aparición de quistes en la unión entre la corteza y la médula renales. Es la causa genética más frecuente de fallo renal en la infancia y la adolescencia, aunque su origen está en un defecto de estructuras microscópicas presentes en prácticamente todo el organismo: los cilios primarios de las células. El nombre combina dos raíces griegas: néphros (νεφρός, riñón) y phthísis (φθίσις, consunción o desgaste), la misma palabra que dio nombre históricamente a la tuberculosis pulmonar. La elección no es casual: describe con precisión el deterioro lento y progresivo de las nefronas, la unidad funcional del riñón, hasta su práctica desaparición funcional. Se clasifica dentro de las ciliopatías, un grupo de enfermedades causadas por el mal funcionamiento del cilio primario, una proyección microscópica presente en la mayoría de las células del organismo. Su patrón de herencia es autosómico recesivo en la práctica totalidad de los casos descritos. Se han identificado más de veinte genes distintos capaces de causar nefronoptisis, agrupados bajo la sigla NPHP. Todos ellos codifican proteínas, llamadas nefrocistinas, que se localizan en el cilio primario, el cuerpo basal o el centrosoma de la célula. El cilio primario de las células tubulares renales actúa como un sensor mecánico: detecta el flujo del líquido a través del túbulo y transmite esa información a la célula. Cuando una mutación altera alguna de estas proteínas, ese mecanismo de detección deja de funcionar con normalidad. La consecuencia, con el tiempo, es un engrosamiento y una desestructuración de la membrana basal tubular, seguidos de infiltrado inflamatorio, atrofia de los túbulos y fibrosis intersticial. El riñón, a diferencia de lo que ocurre en otras enfermedades quísticas, mantiene un tamaño normal o incluso reducido durante buena parte de la evolución. Los quistes, cuando aparecen, se sitúan de forma característica en la unión corticomedular y no siempre están presentes: en las series de autopsias solo se documentan en torno al 70 % de los casos. La nefronoptisis se divide en tres formas clínicas según la edad media a la que se desarrolla el fallo renal terminal: la forma infantil, en torno al primer año de vida; la juvenil, hacia los 13 años, y la más tardía, la adolescente, próxima a los 19 años. La forma juvenil es, con diferencia, la más frecuente, y está producida en una proporción notable de los casos por mutaciones en el gen NPHP1, identificado en 1997 y responsable de alrededor del 20 % del total. Entre un 15 y un 20 % de los pacientes presentan, además de la afectación renal, manifestaciones en otros órganos que comparten la dependencia del cilio primario: la retina, el cerebelo, el hígado o el esqueleto. Cuando la nefronoptisis se acompaña de degeneración retiniana recibe el nombre de síndrome de Senior-Løken; si se asocia a hipoplasia del vermis cerebeloso, síndrome de Joubert; con apraxia oculomotora congénita, síndrome de Cogan, y con encefalocele y malformaciones hepáticas graves, síndrome de Meckel-Gruber. Las primeras descripciones de la enfermedad se atribuyen a Smith y Graham, que en 1945 publicaron el caso de unos quistes medulares renales congénitos asociados a anemia grave, un año después de que Thorn describiera un cuadro similar como una nefritis pierde sal que simulaba una insuficiencia suprarrenal. El nombre de nefronoptisis, sin embargo, se debe al pediatra suizo Guido Fanconi, que en 1951 lo empleó para describir dos familias con una forma juvenil de la enfermedad que hoy se reconoce como la más habitual. La nefronoptisis se confunde con frecuencia con la enfermedad renal poliquística, pero los quistes de esta última se distribuyen por todo el riñón y provocan un aumento llamativo de su tamaño, mientras que en la nefronoptisis se concentran en el borde corticomedular y el tamaño renal se mantiene normal o disminuido. También se distingue de la enfermedad quística medular, con la que comparte un aspecto histológico muy similar. La diferencia principal está en la herencia y en la edad de aparición: la nefronoptisis es recesiva y afecta a niños y adolescentes, mientras que la enfermedad quística medular es dominante y su fallo renal se presenta, en la mayoría de los casos, a partir de la quinta década de la vida. La incidencia varía de forma notable según la población estudiada: se sitúa en torno a 1 de cada 50.000 recién nacidos en Canadá, 1 de cada 100.000 en Finlandia y 1 de cada 922.000 en Estados Unidos. Con todo, se considera la causa genética más frecuente de fallo renal terminal en la infancia y la juventud. Aproximadamente el 85 % de los casos son formas aisladas, sin afectación de otros órganos. No. Comparten hallazgos microscópicos, pero se heredan de forma distinta: la nefronoptisis es recesiva y aparece en la infancia, mientras que la enfermedad quística medular es dominante y suele manifestarse en la edad adulta. Depende de la forma: la infantil progresa hacia el fallo renal alrededor del primer año de vida, la juvenil hacia los 13 años y la adolescente hacia los 19. La juvenil es, con claridad, la más común de las tres. El gen NPHP1, identificado en 1997, presente en aproximadamente uno de cada cinco casos. Los primeros casos publicados corresponden a Smith y Graham, en 1945. Sin embargo, el nombre de nefronoptisis y su caracterización como entidad propia se deben a Guido Fanconi, que en 1951 describió la forma familiar juvenil a partir de dos familias suizas afectadas. En un 15 a un 20 % de los pacientes, sí. La retina, el cerebelo, el hígado y el esqueleto son los más implicados, dando lugar a síndromes específicos como el de Senior-Løken o el de Joubert.Qué es la nefronoptisis
El cilio primario y el origen de la fibrosis
Clasificación
Origen histórico del término
Diferenciación con otras nefropatías quísticas
Epidemiología
Preguntas frecuentes sobre la nefronoptisis
¿Es lo mismo nefronoptisis que enfermedad quística medular?
¿A qué edad aparece?
¿Qué gen se ve implicado con más frecuencia?
¿Quién describió por primera vez la enfermedad?
¿Afecta a otros órganos además del riñón?
Referencias
Entradas relacionadas
Infografías realizadas con https://BioRender.com
© Clínica Universidad de Navarra 2026