Monobactámico

Qué es un monobactámico

El nombre lo acuñó en 1981 el microbiólogo Richard Sykes para describir un grupo de betalactámicos monocíclicos de origen bacteriano. La palabra combina mono, uno, con bactam, la forma abreviada de betalactámico que ya se empleaba para nombrar moléculas afines. Las penicilinas y las cefalosporinas llevan su anillo betalactámico soldado a un segundo anillo, tiazolidina en un caso y dihidrotiazina en el otro; los monobactámicos, en cambio, conservan un único anillo, sin fusión alguna.

Origen y desarrollo

Los primeros monobactámicos naturales, la sulfazecina y la isosulfazecina, se aislaron en 1979 de especies de Pseudomonas del suelo. Su actividad antibacteriana, sin embargo, era escasa. Investigadores del Instituto Squibb identificaron además moléculas afines producidas por otras bacterias del suelo, entre ellas especies de Chromobacterium y Agrobacterium. Ninguna de estas variantes naturales resultó útil en la clínica. El equipo de Squibb, dirigido por Richard Sykes, modificó entonces la estructura para reforzar la actividad frente a bacterias gramnegativas; el resultado, obtenido a comienzos de los años ochenta, fue el aztreonam, la primera y hasta ahora única molécula de esta familia con uso clínico consolidado. Se le llegó a bautizar en un primer momento azthreonam, nombre que después se simplificó.

Estructura y mecanismo

El núcleo estructural de los monobactámicos es el ácido 2-oxoazetidin-1-sulfónico: un anillo betalactámico simple con un grupo sulfónico unido al nitrógeno, responsable en buena medida de su resistencia frente a muchas betalactamasas bacterianas. Como el resto de los betalactámicos, actúan uniéndose a las proteínas fijadoras de penicilina, las enzimas bacterianas que ensamblan el peptidoglicano de la pared celular. Los monobactámicos muestran, sin embargo, una afinidad especialmente marcada por la PBP-3, la proteína implicada en el último paso de esa síntesis. El resultado es el mismo que con otros betalactámicos: la bacteria pierde la capacidad de completar su pared celular y termina por lisarse.

Espectro y diferenciación

Frente a las bacterias, el espectro de los monobactámicos es estrecho y muy definido: cubre gramnegativas aerobias, como las enterobacterias, Pseudomonas y Neisseria, pero carece por completo de actividad frente a grampositivos y anaerobios. En esto se distinguen de las cefalosporinas y los carbapenemes, cuyo espectro suele ser más amplio. Otro rasgo diferencial resulta clínicamente relevante: la reactividad cruzada de los monobactámicos con otros betalactámicos es muy baja, hasta el punto de que su estructura apenas comparte epítopos con la de las penicilinas. La excepción es la ceftazidima, una cefalosporina que comparte con el aztreonam una cadena lateral idéntica y con la que sí existe reactividad cruzada documentada. Otros monobactámicos estudiados, como el carumonam y el tigemonam, no llegaron a comercializarse de forma amplia.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene la palabra monobactámico?

De mono, uno, y bactam, forma abreviada de betalactámico. El término lo propuso en 1981 el microbiólogo Richard Sykes para nombrar este grupo de antibióticos de anillo simple.

¿Es el aztreonam el único monobactámico?

Sí, en la práctica clínica actual. Se ensayaron otras moléculas de la misma familia, como el carumonam y el tigemonam, pero ninguna alcanzó un uso comercial comparable.

¿En qué se diferencia un monobactámico de una cefalosporina?

En el número de anillos y en el espectro. La cefalosporina tiene su anillo betalactámico fusionado a un segundo anillo de dihidrotiazina y cubre tanto grampositivos como gramnegativos, según la generación. El monobactámico conserva un solo anillo y su acción se limita a bacterias gramnegativas aerobias.

¿Por qué se usa en personas alérgicas a la penicilina?

Porque su estructura apenas comparte similitudes con la de las penicilinas, lo que hace improbable una reacción alérgica cruzada. La excepción conocida es la ceftazidima, que comparte cadena lateral con el aztreonam.

Referencias

1. Manual MSD, versión para profesionales. Monobactámicos
2. PubMed. Sykes RB, Bonner DP. Aztreonam: the first monobactam
3. Open Forum Infectious Diseases (Oxford Academic). What's in a Name? Etymology and History of Antibacterials and Antifungals
4. Manual MSD, versión para público general. Aztreonam