Mitotano

Qué es el mitotano

Desde el punto de vista químico, el mitotano es un isómero del compuesto o,p'-DDD y un congénere del insecticida DDT, del que difiere en la posición de los átomos de cloro en el anillo aromático. Se presenta en comprimidos para administración oral. Pese a compartir familia química con un insecticida organoclorado, su actividad terapéutica no se parece en nada a la de un citostático convencional: no ataca de forma generalizada a las células que se dividen rápido, sino que concentra su toxicidad casi en exclusiva sobre un único tejido.

El hallazgo que condujo a su uso clínico fue accidental. En 1949, los investigadores Nelson y Woodward observaron que los perros expuestos al DDT desarrollaban atrofia y necrosis de la corteza suprarrenal, un efecto inesperado en un compuesto diseñado para el control de plagas. Una década después, en 1959, Bergenstal y su equipo probaron por primera vez el o,p'-DDD en pacientes con carcinoma adrenocortical. Desde entonces, y sin apenas competencia, el fármaco se mantiene como referencia en esta neoplasia poco frecuente.

Del insecticida al fármaco adrenolítico

Más de setenta años después de su descubrimiento, el mecanismo exacto sigue sin conocerse por completo. Lo que sí está establecido es que el mitotano necesita activarse dentro de las propias células de la corteza suprarrenal: sus enzimas mitocondriales lo transforman en metabolitos reactivos que se unen de forma irreversible a proteínas y otras macromoléculas, generando daño oxidativo y destruyendo de forma progresiva las mitocondrias. Esa toxicidad se concentra en la zona fasciculada y la zona reticular, mientras que la zona glomerulosa, productora de aldosterona, queda relativamente respetada. Por eso la secreción de esta hormona se altera mucho menos que la de cortisol o andrógenos.

A esa acción destructiva se suma un segundo mecanismo, independiente del primero: el mitotano inhibe varias enzimas de la cadena de síntesis de esteroides, entre ellas la que escinde la cadena lateral del colesterol y la 11-beta-hidroxilasa. El resultado es una caída de la producción de cortisol que puede detectarse antes incluso de que la destrucción celular sea evidente. Esto explica su utilidad para controlar el exceso hormonal en los tumores secretores, incluido el síndrome de Cushing de origen suprarrenal.

Preguntas frecuentes

¿De qué familia química procede el mitotano?

De los insecticidas organoclorados. Es un isómero del o,p'-DDD y un pariente estructural del DDT, cuya toxicidad sobre la corteza suprarrenal se detectó por accidente en 1949, al observarla en perros expuestos al insecticida.

¿Actúa como una quimioterapia convencional?

No. La mayoría de los citostáticos atacan de forma generalizada a las células que se dividen con rapidez. El mitotano, en cambio, concentra su toxicidad en un único tejido, la corteza suprarrenal, sin afectar al resto del organismo del mismo modo.

¿Se ha estudiado en situaciones distintas del carcinoma adrenocortical?

Sí, aunque de forma más limitada. Se ha explorado en algunos tumores testiculares de células de Leydig que cursan con exceso de andrógenos, ya que estas células comparten con la corteza suprarrenal buena parte de su maquinaria de síntesis hormonal. Su indicación autorizada, en cualquier caso, sigue siendo el carcinoma adrenocortical.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Mitotano.
2. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Flauto F, et al. A Review on Mitotane: A Target Therapy in Adrenocortical Carcinoma. Cancers. 2024.
3. Manual MSD (versión para profesionales). Tumores suprarrenales no funcionantes.
4. Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN). Carcinoma de la corteza adrenal.