Factor de coagulación IX

Qué es el factor IX

Se trata de una glucoproteína de unos 57 kDa sintetizada en el hígado. Como los demás factores dependientes de vitamina K (II, VII y X), requiere la gamma-carboxilación de residuos de ácido glutámico en su dominio Gla para unirse a iones de calcio y anclarse a las superficies fosfolipídicas donde transcurren las reacciones de la cascada de coagulación. Su gen (F9) se localiza en el brazo largo del cromosoma X (Xq27.1), lo que condiciona el patrón de herencia ligado al sexo de su deficiencia congénita.

Conviene aclarar que el nombre alternativo de factor Christmas no tiene relación con la Navidad. Procede de Stephen Christmas, un niño canadiense de cinco años nacido en 1947, en cuyo caso se identificó por primera vez la deficiencia de esta proteína. El artículo que describió el hallazgo, titulado Christmas Disease: A Condition Previously Mistaken for Haemophilia, se publicó en el British Medical Journal el 27 de diciembre de 1952, coincidencia que añadió una nota curiosa al epónimo.

Función en la cascada de coagulación

En la circulación, el factor IX se encuentra como un zimógeno inactivo. Su activación puede producirse por dos vías: el factor XIa (vía intrínseca) o el complejo formado por el factor VIIa y el factor tisular (vía extrínseca), que actúa como puente entre ambas cascadas. En cualquiera de los dos casos, la proteólisis genera el factor IXa, una serín proteasa activa.

Una vez activado, el factor IXa se une al factor VIIIa sobre la membrana de las plaquetas activadas para constituir el complejo de tenasa intrínseca. La función de este complejo es activar el factor X a una velocidad enormemente superior a la que alcanzaría el factor IXa en solitario. Sin esa amplificación, la cantidad de trombina generada resulta insuficiente para consolidar el coágulo, lo que explica por qué la deficiencia de factor IX produce sangrados clínicamente relevantes a pesar de que la vía extrínseca permanezca intacta.

La hemofilia B y la enfermedad real

La hemofilia B afecta a aproximadamente 1 de cada 25.000 a 30.000 varones nacidos vivos, lo que la convierte en un trastorno bastante menos frecuente que la hemofilia A (deficiencia de factor VIII), que representa cerca del 80 % de todas las hemofilias. Clínicamente, ambas formas son prácticamente indistinguibles: el tipo de sangrado, las localizaciones habituales y la correlación entre nivel de factor residual y gravedad son similares. La diferenciación requiere pruebas de laboratorio que midan la actividad de cada factor por separado.

Análisis genéticos realizados en 2009 sobre los restos de la familia del zar Nicolás II confirmaron que la mutación que portaban los descendientes de la reina Victoria afectaba al gen F9, no al F8. La llamada enfermedad real, durante más de un siglo atribuida a la hemofilia A, resultó ser hemofilia B. Victoria fue portadora involuntaria de la mutación, que se transmitió a través de sus hijas a las casas reales de Alemania, España y Rusia, con consecuencias que influyeron en la historia política de Europa.

Dependencia de vitamina K

Como factor dependiente de vitamina K, la actividad funcional del factor IX disminuye en situaciones de déficit vitamínico o durante la administración de antagonistas de la vitamina K (anticoagulantes tipo warfarina). En esos casos, el factor IX se sintetiza pero no se gamma-carboxila correctamente, lo que genera una proteína inmadura incapaz de unirse al calcio y a las membranas plaquetarias. La deficiencia adquirida de factor IX afecta simultáneamente a los demás factores del grupo (II, VII y X), a diferencia de la hemofilia B congénita, donde solo está comprometido el factor IX.

Preguntas frecuentes

¿Quién fue Stephen Christmas?

Un niño canadiense nacido en Inglaterra cuyo caso permitió demostrar en 1952 que existían al menos dos tipos distintos de hemofilia. Hasta entonces, todos los pacientes con hemofilia se trataban como si tuvieran la misma enfermedad. Christmas dependió de transfusiones a lo largo de su vida, contrajo el VIH a través de productos hemoderivados y falleció en diciembre de 1993.

¿El factor IX interviene solo en la vía intrínseca?

Aunque se clasifica formalmente como componente de la vía intrínseca, el factor IX también puede ser activado directamente por el complejo factor tisular-VIIa de la vía extrínseca. Esa activación cruzada resulta importante para la amplificación de la respuesta hemostática in vivo.

¿Cómo se distingue la hemofilia B de la hemofilia A en el laboratorio?

Ambas prolongan el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa), pero el tiempo de protrombina (TP) es normal en las dos. La diferenciación se establece midiendo la actividad específica del factor VIII y del factor IX: el factor deficitario identifica el tipo de hemofilia.

Referencias

1. MedlinePlus. Hemofilia B. Enciclopedia Médica. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Disponible en: https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/000539.htm
2. NORD (National Organization for Rare Disorders). Hemofilia B. Disponible en: https://rarediseases.org/es/rare-diseases/hemophilia-b/
3. Orphanet. Hemofilia B. Portal de enfermedades raras. Disponible en: https://www.orpha.net
4. National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI). Bleeding Disorders. National Institutes of Health. Disponible en: https://www.nhlbi.nih.gov/health/bleeding-disorders