DICCIONARIO MÉDICO
Factor Christmas
El factor Christmas es el nombre con el que se conoce al factor IX de la coagulación sanguínea, cuyo déficit provoca la hemofilia B, un trastorno hemorrágico hereditario ligado al cromosoma X. El factor Christmas, también denominado factor IX (FIX), es una serina proteasa dependiente de vitamina K que se sintetiza en el hígado y circula en el plasma sanguíneo en forma de zimógeno inactivo. Es una glicoproteína de cadena única con un peso molecular de aproximadamente 57.000 daltons. Para que su síntesis sea funcional, el factor IX requiere la presencia de vitamina K, que permite la carboxilación de residuos de ácido glutámico en su extremo amino-terminal (dominio Gla), una modificación postraducción esencial para la unión del factor a las superficies fosfolipídicas en presencia de iones calcio. El nombre "factor Christmas" fue propuesto en 1952 por un grupo de investigadores liderados por Rosemary Biggs y sus colegas del Hospital de Oxford, quienes publicaron en la revista British Medical Journal la descripción de un paciente llamado Stephen Christmas cuyo trastorno hemorrágico era clínicamente idéntico a la hemofilia clásica (hemofilia A) pero se debía al déficit de un factor de coagulación diferente. El estudio demostró que el plasma de Stephen Christmas no corregía el defecto de coagulación de los pacientes con hemofilia A y viceversa, lo que confirmaba que se trataba de proteínas distintas. La denominación alternativa "enfermedad de Christmas" se convirtió así en sinónimo de hemofilia B. El gen del factor IX se localiza en el brazo largo del cromosoma X (Xq27.1), tiene una extensión de aproximadamente 34 kilobases y contiene 8 exones. Se han descrito más de 1.000 mutaciones diferentes que causan hemofilia B, la mayoría de las cuales son mutaciones puntuales. El factor IX ocupa una posición central en la cascada de la coagulación. Cuando se produce una lesión vascular, la coagulación se inicia a través de la vía del factor tisular (vía extrínseca): el complejo formado por el factor tisular y el factor VIIa activa pequeñas cantidades de factor IX y de factor X. El factor IX activado (FIXa) se une entonces al factor VIII activado (FVIIIa) sobre la superficie de las plaquetas activadas, formando el denominado complejo tenasa intrínseca. Este complejo es el responsable de generar la mayor parte del factor Xa necesario para la producción masiva de trombina durante la fase de propagación de la coagulación. La trombina, a su vez, convierte el fibrinógeno en fibrina, consolidando el coágulo hemostático. De este modo, el factor IX actúa como un eslabón esencial que conecta las fases iniciales de la coagulación (mediadas por el factor tisular) con la amplificación plaquetaria que produce el volumen de trombina necesario para una hemostasia eficaz. La relación funcional entre los factores IX y VIII explica por qué las hemofilias A y B presentan manifestaciones clínicas tan similares: ambos factores forman parte del mismo complejo enzimático, y la ausencia de cualquiera de ellos produce un defecto equivalente en la generación de trombina y en la formación del coágulo de fibrina. La hemofilia B es el segundo tipo de hemofilia en frecuencia, después de la hemofilia A. Su incidencia se estima en aproximadamente 1 caso por cada 25.000 a 30.000 nacimientos varones. De todos los casos de hemofilia, la hemofilia B representa entre el 14 % y el 20 %, mientras que la hemofilia A supone el 80-85 %. Al igual que la hemofilia A, la hemofilia B se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X, lo que determina que los varones estén clínicamente afectados y las mujeres sean habitualmente portadoras. No obstante, en torno al 30 % de los casos surge por mutaciones de novo, sin historia familiar previa. La enfermedad se distribuye de forma homogénea entre todas las razas y grupos étnicos. La clasificación de la gravedad sigue los mismos criterios que la hemofilia A, basándose en los niveles plasmáticos de factor IX: Aproximadamente el 44 % de los pacientes con hemofilia B presentan la forma grave de la enfermedad. Las manifestaciones clínicas de la hemofilia B son prácticamente indistinguibles de las de la hemofilia A. El patrón de sangrado depende de la gravedad del déficit: Un fenómeno particular de la hemofilia B es la variante conocida como hemofilia B Leyden, una forma en la que los niveles de factor IX son muy bajos durante la infancia pero aumentan progresivamente durante la pubertad por efecto de las hormonas androgénicas, pudiendo alcanzar niveles cercanos a la normalidad en la edad adulta. El diagnóstico de hemofilia B sigue una sistemática similar a la de la hemofilia A, y debe ser realizado por un especialista en hematología: El tratamiento de la hemofilia B se basa en la reposición del factor IX deficiente y ha experimentado avances notables en las últimas décadas: Los concentrados de factor IX, tanto de origen plasmático como recombinante, constituyen el tratamiento de referencia. Pueden administrarse a demanda (para tratar un episodio hemorrágico activo) o en régimen de profilaxis (de forma regular para prevenir sangrados). Los concentrados de factor IX de vida media extendida, desarrollados mediante tecnologías de fusión con albúmina, unión al fragmento Fc de inmunoglobulina o pegilación, han permitido espaciar las infusiones y mejorar la adherencia al tratamiento profiláctico. La hemofilia B ha sido uno de los trastornos pioneros en el campo de la terapia génica. El gen del factor IX es más pequeño y manejable que el del factor VIII, lo que ha facilitado su inclusión en vectores virales adenoasociados (AAV). Los ensayos clínicos han demostrado que una única infusión intravenosa de un vector AAV que porta el gen del factor IX puede producir niveles sostenidos de FIX durante años, reduciendo o eliminando la necesidad de tratamiento sustitutivo. No obstante, los resultados a largo plazo todavía están siendo evaluados y la respuesta individual es variable. El especialista informará al paciente sobre la disponibilidad y la idoneidad de esta opción en su caso concreto. El desarrollo de anticuerpos inhibidores contra el factor IX exógeno es una complicación menos frecuente en la hemofilia B que en la hemofilia A, pero potencialmente más grave, ya que algunos pacientes con inhibidores contra el factor IX pueden presentar reacciones alérgicas graves (anafilaxia) al recibir concentrados de factor IX. En estos casos, el tratamiento alternativo incluye agentes bypass como el factor VII recombinante activado. Las mujeres que portan una mutación en el gen del factor IX suelen tener un cromosoma X normal que compensa parcialmente el defecto, por lo que habitualmente presentan niveles de factor IX suficientes para una hemostasia adecuada. Sin embargo, debido al fenómeno de inactivación aleatoria del cromosoma X (lyonización), algunas portadoras pueden tener niveles de FIX por debajo del 40 % y manifestar una tendencia hemorrágica clínicamente relevante, especialmente en forma de menorragia, sangrado excesivo tras parto o hemorragias posquirúrgicas. Por este motivo, se recomienda que todas las mujeres identificadas como portadoras de hemofilia B sean evaluadas con una determinación de los niveles de factor IX y una historia hemorrágica detallada. Aquellas con niveles bajos deben ser asesoradas sobre las precauciones necesarias antes de procedimientos invasivos y durante el embarazo y el parto. El consejo genético es fundamental para informar a estas mujeres sobre el riesgo de transmisión a su descendencia: los hijos varones de una portadora tienen un 50 % de probabilidades de estar afectados, mientras que las hijas tienen un 50 % de probabilidades de ser portadoras. La hemofilia B Leyden es una variante fenotípica especial de la hemofilia B descrita por primera vez en la ciudad holandesa de Leiden. En esta variante, los pacientes presentan niveles de factor IX muy bajos durante la infancia, con un fenotipo hemorrágico grave, pero experimentan un aumento progresivo y espontáneo de los niveles de FIX durante y después de la pubertad, pudiendo alcanzar valores próximos al rango normal en la edad adulta. Este fenómeno se debe a mutaciones específicas localizadas en la región promotora del gen del factor IX, que afectan a secuencias reguladoras sensibles a las hormonas androgénicas. Cuando aumenta la producción de andrógenos durante la pubertad, la expresión del gen se potencia y los niveles de factor IX se elevan. Esta variante tiene implicaciones clínicas importantes, ya que los pacientes pueden pasar de una hemofilia grave en la infancia a una forma leve o incluso asintomática en la vida adulta, reduciendo significativamente la necesidad de tratamiento sustitutivo. El diagnóstico de la hemofilia B Leyden se confirma mediante el análisis genético de la región promotora del gen F9. El diagnóstico diferencial de la hemofilia B incluye otros trastornos que pueden presentar un cuadro hemorrágico similar o alteraciones de laboratorio coincidentes: El especialista en hematología realizará el estudio completo de coagulación necesario para establecer un diagnóstico preciso y diferencial que permita instaurar el tratamiento adecuado en cada caso. Las personas con hemofilia B deben adoptar precauciones similares a las indicadas para la hemofilia A: El factor IX recibió el nombre de Stephen Christmas, el primer paciente en quien se identificó este déficit específico en 1952 en el Hospital de Oxford. Es una coincidencia notable que el artículo científico que describió la enfermedad se publicara en el número navideño del British Medical Journal, lo que reforzó la asociación con el nombre. Stephen Christmas emigró posteriormente a Canadá y falleció en 1993 a los 46 años como consecuencia de una infección por VIH contraída a través de concentrados de factor contaminados en la década de 1980, un trágico recordatorio de los riesgos que afectaron a la comunidad hemofílica en aquella época. Desde el punto de vista clínico, las manifestaciones de las hemofilias A y B son prácticamente idénticas: ambas producen hemartrosis, hematomas musculares y sangrados posquirúrgicos. La diferencia fundamental es el factor de coagulación deficiente: el factor VIII en la hemofilia A y el factor IX en la hemofilia B. Esta distinción es esencial para seleccionar el tratamiento sustitutivo correcto. La hemofilia B es aproximadamente siete veces menos frecuente que la hemofilia A. La hemofilia B es, en la actualidad, una enfermedad crónica sin curación definitiva. Sin embargo, la terapia génica ha producido resultados muy prometedores en ensayos clínicos, con algunos pacientes que han alcanzado niveles de factor IX prácticamente normales de forma sostenida tras una única administración del vector. Los estudios en curso permitirán definir la durabilidad de estos resultados y la aplicabilidad a largo plazo. Mientras tanto, el tratamiento sustitutivo con concentrados de factor IX permite a la mayoría de los pacientes llevar una vida activa. Sí. El factor IX es una proteína dependiente de la vitamina K, lo que significa que los anticoagulantes antagonistas de la vitamina K (como la warfarina o el acenocumarol) reducen su síntesis funcional. Esta es, precisamente, la base de su mecanismo anticoagulante. Esta información es relevante para el profesional sanitario a la hora de interpretar los niveles de factor IX en un paciente que esté recibiendo estos fármacos. Referencias de interés para pacientes: © Clínica Universidad de Navarra 2026
Los factores de la coagulación recibieron inicialmente nombres descriptivos basados en los pacientes en quienes se identificaron por primera vez o en la función que desempeñaban. El factor IX debe su nombre más conocido a Stephen Christmas, un niño británico nacido en 1947 que fue el primer paciente en quien se describió este déficit específico. En la actualidad, la hemofilia B sigue siendo un trastorno hemorrágico relevante que requiere un seguimiento especializado.Qué es el factor Christmas
Función del factor IX en la coagulación
Epidemiología de la hemofilia B
Manifestaciones clínicas
Hemofilia B grave
Hemofilia B moderada y leve
Diagnóstico
Tratamiento
Concentrados de factor IX
Terapia génica
Desarrollo de inhibidores
Mujeres portadoras y hemofilia B
Hemofilia B Leyden: una variante singular
Diferencias entre hemofilia B y otros trastornos hemorrágicos
Precauciones y seguimiento
Preguntas frecuentes sobre el factor Christmas
¿Por qué se llama "factor Christmas"?
¿La hemofilia B es diferente de la hemofilia A?
¿La hemofilia B tiene cura?
¿Pueden los anticoagulantes orales afectar al factor IX?
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