Anisopoiquilocitosis

Qué es la anisopoiquilocitosis

La anisopoiquilocitosis es un hallazgo morfológico del frotis de sangre periférica, no una enfermedad en sí misma. El término describe un escenario concreto al microscopio: el de una población de hematíes que presentan simultáneamente dos tipos de irregularidad, una de tamaño y otra de forma. Los glóbulos rojos no solo difieren entre sí en su diámetro —unos más grandes y otros más pequeños que el tamaño normal de 7-8 micras—, sino que también han perdido la uniformidad de su silueta bicóncava habitual y muestran formas variadas: alargadas, en lágrima, en diana, en hoz, fragmentadas o esféricas, según el mecanismo subyacente. La presencia de esta doble alteración es un dato de valor diagnóstico que orienta al hematólogo hacia causas específicas según qué formas anómalas predominen.

La etimología del término es una de las más llamativas de la hematología morfológica. Anisopoiquilocitosis es una palabra compuesta enteramente de raíces griegas: ἄνισος (ánisos), "desigual" —formada a su vez por ἀν- ("sin, privación") e ἴσος ("igual")—, combinada con ποικίλος (poikílos), un adjetivo muy expresivo del griego clásico que significa "variado", "abigarrado", "de colores diversos". Los griegos empleaban poikílos originalmente para describir los tejidos bordados con múltiples motivos, las pieles moteadas de los leopardos o la diversidad cromática de una pradera florida: el concepto captura la idea de variedad ordenada, no de caos. A esta pareja se añade κύτος (kýtos), "célula", y el sufijo -sis, "proceso, condición". Literalmente, por tanto, anisopoiquilocitosis significa "condición de células desiguales y de formas variadas". El frotis teñido se presenta al microscopio como un pequeño tapiz abigarrado donde cada hematíe es distinto del vecino.

Tanto anisocitosis como poiquilocitosis son términos independientes, con entrada propia en el diccionario, y pueden aparecer por separado: es posible tener anisocitosis (heterogeneidad de tamaño) sin poiquilocitosis (conservación de la forma), o al revés. Cuando las dos alteraciones coexisten con cierta intensidad, se utiliza el término anisopoiquilocitosis para designar el hallazgo combinado, que suele traducir una eritropoyesis estresada o ineficaz de mayor severidad.

Cómo se reconoce: el frotis de sangre periférica

La anisopoiquilocitosis se identifica mediante el frotis de sangre periférica, una prueba en la que se extiende una gota de sangre sobre un portaobjetos de vidrio, se tiñe con colorantes hematológicos (clásicamente la tinción de May-Grünwald-Giemsa) y se examina al microscopio por un hematólogo o un profesional del laboratorio especializado en citología hemática. Es una prueba muy antigua y, a la vez, una de las más vigentes en la medicina actual: a pesar de la sofisticación creciente de los analizadores automáticos, la evaluación directa del frotis por ojo experimentado sigue aportando información que la máquina no sustituye.

El componente cuantitativo del término —la anisocitosis— puede aproximarse de forma objetiva a través de un parámetro automatizado que proporciona el hemograma, la amplitud de distribución eritrocitaria (ADE o RDW, por sus siglas en inglés), que refleja el grado de dispersión del tamaño de los hematíes en la muestra; valores elevados del RDW traducen anisocitosis. El componente cualitativo —la poiquilocitosis— es, en cambio, un hallazgo visual que requiere necesariamente la observación al microscopio y la experiencia del observador, porque las distintas formas anómalas tienen significado diagnóstico específico y los analizadores automáticos no siempre las distinguen con fiabilidad.

Formas eritrocitarias anómalas principales

Para entender el valor de la anisopoiquilocitosis conviene conocer las formas eritrocitarias anómalas más relevantes, porque cada una de ellas orienta hacia causas concretas. El hematíe normal es un disco bicóncavo con un diámetro de unas 7-8 micras y una palidez central característica. Las principales desviaciones de este patrón son las siguientes.

Por tamaño. Los microcitos son hematíes más pequeños que el tamaño normal (volumen corpuscular medio menor de 80 fL), característicos sobre todo de la anemia ferropénica, las talasemias y algunas anemias sideroblásticas. Los macrocitos son hematíes más grandes que el tamaño normal (VCM mayor de 100 fL), frecuentes en las anemias megaloblásticas por déficit de vitamina B12 o ácido fólico, en las hepatopatías crónicas, en los síndromes mielodisplásicos y tras la quimioterapia.

Por forma. Los drepanocitos o células falciformes son hematíes alargados con forma de hoz, característicos de la enfermedad de células falciformes. Los dacriocitos son hematíes en forma de lágrima o gota, propios de la mielofibrosis y de los procesos infiltrativos de la médula ósea. Los esquistocitos son fragmentos de hematíes rotos, signo fundamental de las anemias hemolíticas microangiopáticas como la púrpura trombótica trombocitopénica, el síndrome urémico hemolítico o la coagulación intravascular diseminada. Los esferocitos son hematíes redondeados, más pequeños e hipercromos, sin la palidez central habitual, típicos de la esferocitosis hereditaria y de algunas anemias hemolíticas autoinmunes. Los eliptocitos son hematíes ovalados, propios de la eliptocitosis hereditaria. Los acantocitos son hematíes con espículas irregulares en su superficie, frecuentes en las hepatopatías graves y en algunas enfermedades neurológicas hereditarias. Los dianocitos o células en diana presentan una zona central pigmentada rodeada de un halo claro y un borde también pigmentado, que les da aspecto de diana de tiro al blanco; se observan en las talasemias, la hemoglobinopatía SC y las hepatopatías.

En qué situaciones aparece la anisopoiquilocitosis

La anisopoiquilocitosis puede agruparse, a efectos prácticos, en varios escenarios fisiopatológicos según el mecanismo subyacente.

Anemias por déficit nutricional. El déficit de hierro, de vitamina B12 o de ácido fólico altera la maduración normal del hematíe en la médula ósea y produce una eritropoyesis heterogénea con hematíes de tamaños y formas diversos. En el déficit de hierro predomina la microcitosis con poiquilocitosis leve; en las anemias megaloblásticas por déficit de B12 o folato, la macrocitosis con poiquilocitosis marcada y fragmentos ocasionales.

Anemias hemolíticas. La destrucción acelerada de los hematíes se acompaña de una médula ósea que intenta compensar produciendo más cantidad, y esta eritropoyesis acelerada libera células de maduración heterogénea. Según el mecanismo de la hemólisis, el frotis muestra formas típicas: esferocitos en la esferocitosis hereditaria y en la anemia hemolítica autoinmune, esquistocitos en las hemólisis mecánicas y microangiopáticas, y drepanocitos en la enfermedad de células falciformes.

Trastornos medulares. Los síndromes mielodisplásicos, la mielofibrosis, la infiltración medular por tumores o por enfermedades granulomatosas alteran la producción normal de hematíes y dan lugar a frotis muy abigarrados, con anisopoiquilocitosis marcada acompañada de dacriocitos, dianocitos y, a veces, de eritroblastos circulantes (forma inmadura del hematíe que normalmente no aparece en sangre periférica).

Hemoglobinopatías congénitas. Las talasemias, la drepanocitosis y sus variantes producen anisopoiquilocitosis característica con predominio de microcitos, dianocitos, drepanocitos o punteado basófilo según la entidad específica.

Enfermedades sistémicas crónicas. La insuficiencia renal crónica, las hepatopatías avanzadas, las infecciones crónicas y algunas enfermedades inflamatorias sistémicas se acompañan con frecuencia de anisopoiquilocitosis de intensidad variable, que forma parte del cuadro hematológico característico de cada una.

Diferenciación con otros hallazgos del frotis

Conviene distinguir la anisopoiquilocitosis de otros hallazgos hematológicos con los que puede aparecer asociada pero que designan fenómenos distintos.

Anisocromía. Es la variación anormal del contenido de hemoglobina —y por tanto del color al microscopio— entre unos hematíes y otros, coexistiendo células hipercromas con células hipocromas. Afecta al color, no al tamaño ni a la forma. Puede presentarse junto con anisopoiquilocitosis en anemias mixtas o en pacientes transfundidos recientemente.

Policromatofilia. Es la presencia en el frotis de hematíes jóvenes con matices azul-violáceos en su citoplasma debido a que aún conservan ARN ribosómico; traduce una eritropoyesis acelerada y en ocasiones acompaña a la anisopoiquilocitosis de las anemias regenerativas.

Anisocariosis. Pertenece a otro contexto: es la variación anormal en el tamaño de los núcleos celulares (sobre todo en células de origen tumoral), no de las células eritrocitarias. Es importante no confundir este término, de uso habitual en anatomía patológica, con la anisocitosis hematológica.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene la palabra "anisopoiquilocitosis"?

De la composición de varias raíces griegas. Aniso- procede del griego ἄνισος (ánisos), "desigual", formado por la partícula negativa ἀν- ("sin") y el adjetivo ἴσος ("igual"). Poikilo- procede de ποικίλος (poikílos), un adjetivo rico en matices que significa "variado", "abigarrado", "de colores diversos"; los griegos lo usaban para describir los tejidos bordados con múltiples motivos, las pieles moteadas de los felinos o la diversidad cromática de una pradera florida. A estas dos raíces se añade -cito- del griego κύτος (kýtos), "célula", y el sufijo -sis, "proceso". El término completo significa literalmente "condición de células desiguales y variadas", una descripción exacta de la imagen que el hematólogo encuentra al microscopio: un frotis en el que los glóbulos rojos difieren entre sí tanto en tamaño como en forma.

¿La anisopoiquilocitosis es una enfermedad?

No. Es un hallazgo morfológico del frotis de sangre periférica, un signo que indica la existencia de una alteración en la producción o en la supervivencia de los glóbulos rojos, pero no una entidad nosológica independiente. Por sí sola no produce síntomas; cuando el paciente tiene síntomas (fatiga, palidez, disnea de esfuerzo, etc.), estos se deben a la anemia subyacente que origina el hallazgo, no a la anisopoiquilocitosis en sí. El diagnóstico y el abordaje se dirigen a la enfermedad que la causa.

¿Se puede tener anisocitosis sin poiquilocitosis, o al revés?

Sí, son hallazgos independientes que pueden aparecer aislados o combinados. La anisocitosis alude exclusivamente a la variabilidad de tamaño, y puede ocurrir en frotis donde los hematíes mantienen una forma relativamente normal; se cuantifica de manera objetiva mediante el parámetro RDW del hemograma. La poiquilocitosis alude exclusivamente a la variabilidad de forma, y puede aparecer en frotis donde los hematíes mantienen tamaños homogéneos; su valoración requiere la observación microscópica directa. El término anisopoiquilocitosis se reserva para cuando ambas alteraciones coexisten con cierta intensidad, escenario que suele corresponder a trastornos hematológicos más severos.

¿Qué pruebas se hacen cuando aparece anisopoiquilocitosis en un análisis?

El hallazgo de anisopoiquilocitosis no es diagnóstico por sí mismo: orienta al hematólogo hacia la búsqueda de una causa subyacente. El estudio se apoya, además del propio frotis de sangre periférica, en el hemograma completo con índices eritrocitarios (VCM, HCM, CHCM, RDW), el recuento de reticulocitos (que informa sobre la capacidad regenerativa de la médula ósea), el perfil de hierro (ferritina, sideremia, transferrina), las determinaciones de vitamina B12 y ácido fólico, y, según la orientación inicial, estudios más específicos como la electroforesis de hemoglobina, estudios de autoinmunidad, pruebas de hemólisis o, en los casos en los que se sospecha un trastorno medular, una biopsia de médula ósea.

Referencias

1. Universidad de Salamanca. Poiquilocitosis. Dicciomed: diccionario médico-biológico, histórico y etimológico.
2. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Frotis de sangre. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
3. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Frotis de sangre. MedlinePlus, pruebas de laboratorio.
4. Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH). Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia.