DICCIONARIO MÉDICO

Anemia refractaria simple

Qué es anemia refractaria simple

La anemia refractaria simple es una forma de anemia crónica caracterizada por una alteración en la maduración de los eritrocitos en la médula ósea, sin afectación significativa de las otras líneas celulares (leucocitos y plaquetas) y sin displasia evidente. Se considera una entidad dentro de los síndromes mielodisplásicos (SMD) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), aunque representa una forma de bajo grado con curso clínico relativamente indolente.

Se diagnostica habitualmente en adultos mayores y suele manifestarse como una anemia normocítica o macrocítica de lenta progresión y sin respuesta adecuada al tratamiento con hierro, vitamina B12 o ácido fólico, de ahí el término “refractaria”. Aunque inicialmente puede ser asintomática, con el tiempo puede evolucionar a anemia sintomática o progresar a otras formas más agresivas de SMD o incluso a leucemia mieloide aguda.

Características hematológicas

Desde el punto de vista del laboratorio, la anemia refractaria simple presenta las siguientes características:

  • Hemoglobina disminuida, generalmente entre 8 y 11 g/dL.
  • VCM normal o ligeramente elevado (normocítica o macrocítica).
  • Recuento normal de leucocitos y plaquetas.
  • Índice reticulocitario bajo, indicativo de hipoproliferación.
  • Frotis de sangre periférica con anisocitosis y poiquilocitosis moderadas.

Clasificación y criterios diagnósticos

Según la clasificación OMS, la anemia refractaria simple corresponde a:

  • Síndrome mielodisplásico unilineal (afectación exclusiva de la serie roja).
  • Menos del 5% de blastos en médula ósea.
  • Ausencia de displasia significativa en líneas blanca y plaquetaria.

Etiopatogenia

La anemia refractaria simple se origina en una alteración clonal de las células madre hematopoyéticas en la médula ósea, que provoca una ineficaz eritropoyesis con maduración disfuncional de los precursores eritroides. Las posibles causas incluyen:

  • Mutaciones somáticas adquiridas con la edad (ej. TET2, ASXL1).
  • Exposición a agentes citotóxicos o radiación previa.
  • Factores genéticos predisponentes en menor medida.

Diferencias con otras anemias

La anemia refractaria simple debe distinguirse de otras formas de anemia crónica o refractaria, como:

  • Anemia ferropénica: responde al hierro; ferritina baja.
  • Anemia por déficit de B12 o folato: alteraciones neurológicas o glositis.
  • Anemia de trastornos crónicos: ferritina normal o elevada, VCM normal o bajo.
  • Otros SMD: como la anemia refractaria con sideroblastos en anillo o con exceso de blastos, que presentan más displasia o riesgo leucémico.

Manifestaciones clínicas

Los síntomas suelen ser inespecíficos y se relacionan con la disminución de la masa eritrocitaria:

  • Fatiga progresiva.
  • Disnea de esfuerzo.
  • Palidez cutánea y mucosa.
  • Palpitaciones o intolerancia al ejercicio.

Muchos pacientes permanecen asintomáticos durante años, con diagnóstico incidental por análisis de sangre.

Diagnóstico

El diagnóstico de anemia refractaria simple requiere:

  1. Hemograma completo y reticulocitos.
  2. Estudio de médula ósea: celularidad normal o aumentada con maduración eritroide ineficaz, sin displasia significativa ni sideroblastos en anillo.
  3. Estudios citogenéticos y moleculares: útiles para clasificar el riesgo.
  4. Exclusión de causas secundarias: déficit nutricional, insuficiencia renal, enfermedades inflamatorias o endocrinas.

Tratamiento

El manejo depende de la sintomatología y evolución. En muchos casos, se opta por observación clínica:

  • Vigilancia activa en pacientes asintomáticos.
  • Transfusiones de glóbulos rojos según necesidad clínica.
  • Uso de eritropoyetina recombinante (EPO) en pacientes con niveles bajos de EPO endógena.
  • Consideración de terapia inmunosupresora si hay evidencia de mecanismo autoinmune asociado.

El trasplante de progenitores hematopoyéticos no suele estar indicado salvo en progresión o pacientes jóvenes seleccionados.

Pronóstico

El pronóstico suele ser favorable en términos de supervivencia general, aunque puede haber progresión a SMD más agresivos o leucemia mieloide aguda en un pequeño porcentaje de pacientes (<10%).

El índice IPSS-R (Revised International Prognostic Scoring System) es útil para estimar riesgo y orientar el seguimiento.

Cuándo acudir al médico

Es recomendable solicitar atención médica si se presentan:

  • Fatiga progresiva que limita la actividad diaria.
  • Disminución sostenida de la hemoglobina sin causa aparente.
  • Anemias que no responden a tratamiento con hierro, B12 o folato.
  • Presencia de alteraciones en el hemograma persistentes (VCM elevado con reticulocitos bajos).

Precauciones y seguimiento

El seguimiento debe incluir:

  • Controles hematológicos periódicos: hemograma y reticulocitos cada 3-6 meses.
  • Monitorización de dependencia transfusional.
  • Control del hierro sérico y ferritina si se administran múltiples transfusiones (riesgo de sobrecarga férrica).
  • Evaluación evolutiva de médula ósea en caso de empeoramiento clínico o hematológico.

Preguntas frecuentes sobre anemia refractaria simple

¿La anemia refractaria simple es un cáncer?

No es un cáncer en sentido estricto, pero se considera un trastorno clonal premaligno con potencial de evolución a leucemia mieloide aguda en algunos casos.

¿Se puede curar la anemia refractaria simple?

No existe una cura definitiva, salvo en casos tratados con trasplante de progenitores hematopoyéticos. Sin embargo, puede mantenerse estable durante muchos años con vigilancia o tratamiento sintomático.

¿Es lo mismo que anemia refractaria con sideroblastos en anillo?

No. La anemia refractaria con sideroblastos en anillo se caracteriza por acumulación anormal de hierro en los precursores eritroides y tiene un patrón citogenético y pronóstico distintos.

¿Qué diferencia hay entre anemia refractaria simple y anemia aplásica?

La anemia aplásica cursa con pancitopenia (afectación de todas las líneas celulares) y médula hipocelular, mientras que la anemia refractaria simple afecta solo a la serie roja y la médula suele estar normo o hipercelular.

¿La eritropoyetina siempre es eficaz?

No en todos los casos. Su eficacia depende del nivel basal de eritropoyetina endógena y de otras variables biológicas. Algunos pacientes no responden al tratamiento con EPO.

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