Aminotransferasa

Qué es aminotransferasa

El término aminotransferasa designa a un grupo de enzimas piridoxina-dependientes que catalizan la transferencia reversible de grupos amino (-NH₂) entre un aminoácido y un cetoácido. Este proceso, conocido como transaminación, es clave para la síntesis y degradación de aminoácidos, la gluconeogénesis, el ciclo de la urea y el anabolismo de neurotransmisores.

En la práctica clínica, el término alude casi siempre a las dos isoenzimas séricas de mayor relevancia diagnóstica: la alanina aminotransferasa (ALT, GPT) y la aspartato aminotransferasa (AST, GOT). Su cuantificación en sangre constituye uno de los marcadores más sensibles para detectar citotoxicidad hepática, daño muscular, hemólisis y estados hipercatabólicos.

Clasificación y nomenclatura

Principales isoenzimas

• Alanina aminotransferasa (ALT; EC 2.6.1.2): cataliza la transferencia de un grupo amino desde la alanina al α-cetoglutarato, generando piruvato y glutamato.
• Aspartato aminotransferasa (AST; EC 2.6.1.1): transfiere el grupo amino del aspartato al α-cetoglutarato y produce oxalacetato y glutamato. Posee dos isoformas, mitocondrial (mAST) y citoplasmática (cAST).
• GOT2, GPT2 y otras aminotransferasas especializadas (fosfoserina, tirosina, BCAA) intervienen en rutas metabólicas específicos de cerebro, riñón y tejido inmunitario.

Estructura y cofactores

Todas las aminotransferasas comparten un dominio PLP (fosfato de piridoxal) donde el enlace interno Schiff facilita la transferencia del grupo amino. La vitamina B₆ es, por tanto, indispensable para su actividad; estados carenciales reducen la cinética enzimática y pueden enmascarar lesiones hepáticas moderadas al ofrecer valores séricos falsamente bajos.

Distribución tisular y cinética sérica

ALT (GPT)

La ALT se localiza casi en exclusiva en el citoplasma de los hepatocitos, con menor expresión en riñón y músculo esquelético. Tras un daño hepatocelular agudo, su concentración sérica se eleva entre 8-12 horas, alcanza el pico a las 24-48 horas y retorna a la normalidad en 3-5 días si cesa la agresión.

AST (GOT)

AST abunda en hígado, corazón, músculo esquelético, eritrocitos, riñón y cerebro. La fracción mitocondrial representa el 80 % del total hepático y se libera en necrosis más extensa o cuando el insulto se acompaña de daño oxidativo que permeabiliza la membrana mitocondrial. La vida media plasmática de AST (≈ 17 h) es menor que la de ALT (≈ 47 h).

Interpretación clínica de las aminotransferasas

Valores de referencia

Los límites superiores de referencia varían por sexo, índice de masa corporal y metodología. Sociedades hepatológicas recomiendan 35 U/L para ALT en varones y 25 U/L en mujeres; para AST se acepta un rango de 10-40 U/L en adultos sanos.

Índice AST/ALT

• < 1: sugiere esteatosis hepática no alcohólica (EHNA), hepatitis viral aguda o lesión farmacológica.
• > 2: apunta a hepatopatía alcohólica, cirrosis avanzada o déficit de vitamina B₆.
• > 3: orienta a miopatía o hemólisis si CK y LDH también se hallan elevadas.

Patrones de elevación

1. Agudo severo (> 1000 U/L): hepatitis fulminante por VHB/VHA, isquemia hepática, toxicidad por paracetamol.
2. Moderado (300-1000 U/L): hepatitis vírica crónica en fase replicativa, infiltración tumoral masiva, shock séptico.
3. Leve-moderado (40-300 U/L): esteatosis, alcohol, fármacos, hipotiroidismo, celiaquía, ejercicio intenso.

Etiologías hepáticas

Hepatitis vírica

En la hepatitis A y en la fase aguda de VHB, las ALT se multiplican por 20-50 sobre el límite superior. En el VHC crónico, las elevaciones suelen ser fluctuantes. La persistencia de ALT normales no excluye fibrosis significativa.

Esteatosis hepática no alcohólica

La obesidad visceral, la resistencia insulínica y la dislipemia elevan ALT de forma leve-moderada. Un índice AST/ALT < 1 y la presencia de GGT normal sugieren NAFLD frente a enfermedad alcohólica.

Hepatotoxicidad farmacológica

Ingesta de paracetamol > 7,5 g, statinas, isoniazida, amoxicilina-clavulánico o herbáceas tradicionales son causas frecuentes.

Causas extrahepáticas

Miopatías y ejercicio

El esfuerzo extenuante o la rabdomiólisis elevan AST > ALT en paralelo a CK. El antecedente deportivo y la ausencia de ictericia orientan el diagnóstico.

Hemólisis y anemia perniciosa

La destrucción masiva de eritrocitos libera AST y LDH 1. La bilirrubina indirecta aumentada y los reticulocitos altos confirman la etiología.

Enfermedades tiroideas

El hipotiroidismo puede producir hipertransaminasemia moderada asociada a hiperlipemia y aumento de CK, revertible con sustitución de levotiroxina.

Factores demográficos y fisiológicos

Edad y sexo

Los varones presentan valores 10-15 % superiores a las mujeres, atribuible a mayor masa hepática y a la influencia androgénica. En mayores de 70 años, las aminotransferasas disminuyen pese a igual agresión, por reducción de masa muscular y flujo sanguíneo hepático.

Embarazo

En gestación normal, ALT y AST permanecen dentro del rango de referencia. Elevaciones ≥ 2 veces el límite superior exigen descartar colestasis intrahepática, preeclampsia, síndrome HELLP o hepatitis viral aguda.

Evaluación de laboratorio

Panel hepático completo

Incluye ALT, AST, FA, GGT, bilirrubina total/directa, albúmina y tiempo de protrombina. El patrón colestásico (FA/GGT elevadas) frente a citolítico (ALT/AST elevadas) orienta la localización del daño.

Algoritmo diagnóstico inicial

1. Confirmar elevación (repetir muestra, descartar hemólisis in vitro).
2. Historia clínica exhaustiva: fármacos, alcohol, ejercicio, factores de riesgo vírico.
3. Solicitar serologías VHB/VHC/VHA, ferritina, ceruloplasmina, autoanticuerpos hepáticos, TSH, CK.
4. Ecografía hepática para identificar esteatosis, dilatación biliar o masas.
5. Considerar elastografía o biopsia si persiste elevación > 6 meses sin diagnóstico.

Tratamiento y seguimiento

Corrección de la causa subyacente

• Hepatitis vírica: antivirales de acción directa (VHC), análogos de nucleósido (VHB), inmunoprofilaxis para VHA/VHB.
• NASH: pérdida ponderal del 7-10 %, control glucémico y lipídico; pioglitazona o GLP-1 agonistas en seleccionados.
• Fármacos: suspensión del agente sospechoso; N-acetilcisteína en sobredosis de paracetamol.
• Miopatías: hidratación agresiva y corrección de electrolitos en rabdomiólisis.

Monitorización

Se recomienda repetir ALT/AST cada 4-6 semanas hasta normalización. En NAFLD estable, controles semestrales. En terapia con estatinas, medir ALT antes de iniciar, a los 3 meses y luego anual.

Precauciones y recomendaciones

• Evitar alcohol y acetaminofén > 2 g/día si las aminotransferasas superan 3× el límite superior.
• No suspender estatinas preventivas a menos que ALT > 5× LSN o ictericia.
• Vacunarse frente a hepatitis A y B en pacientes con elevación crónica de transaminasas.
• Mantener IMC < 25 kg/m² y circunferencia abdominal < 94 cm (varón) / 80 cm (mujer) para prevenir NAFLD.

Cuándo acudir al médico

1. Ictericia, orina oscura o prurito junto con ALT/AST elevadas.
2. Valor ≥ 3× el límite superior mantenido más de 6 meses.
3. Dolor muscular intenso, debilidad o coluria tras ejercicio con AST muy elevada.
4. Consumo accidental de dosis altas de paracetamol o exposición a setas hepatotóxicas.
5. Embarazo con hipertensión, edemas y transaminasas elevadas.

Preguntas frecuentes

¿Unas transaminasas levemente altas son siempre preocupantes?

No necesariamente. Pueden elevarse transitoriamente tras ejercicio intenso, medicación reciente o infección banal. Si persisten elevadas, es importante investigar la causa.

¿Se pueden normalizar las aminotransferasas solo con dieta?

Sí. La pérdida de peso del 7-10 % y la reducción de azúcares simples normalizan ALT en la mayoría de pacientes con hígado graso no alcohólico.

¿Cuál es la diferencia entre GGT y aminotransferasas?

La GGT indica colestasis o consumo de alcohol; las aminotransferasas reflejan daño en el citoplasma hepatocelular o muscular.

¿Puedo donar sangre si tengo transaminasas elevadas?

No. Los bancos de sangre exigen ALT dentro de rango para aceptar la donación y descartar hepatitis subclínica.

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