DICCIONARIO MÉDICO

Aloantígeno

Qué es aloantígeno

En inmunología, un aloantígeno es una estructura molecular —proteica, glucolipídica o glucoproteica— polimórfica dentro de una misma especie y capaz de desencadenar una respuesta inmunitaria cuando se transfiere de un individuo donante a un receptor genéticamente distinto. Este término se contrapone a autoantígeno (propio del mismo organismo) y a xenoantígeno (procedente de otra especie). La reacción frente a un aloantígeno es la base de fenómenos como el rechazo de aloinjertos, las reacciones transfusionales hemolíticas y la enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido. :contentReference[oaicite:0]{index=0}

Los aloantígenos también se conocen como antígenos alogénicos o donor-specific antigens (DSA). Su reconocimiento por células T, B o células asesinas naturales (NK) inicia una cascada inflamatoria y citotóxica que puede conducir a destrucción tisular. Las dos familias de aloantígenos más relevantes en clínica son los antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA en humanos) y los antígenos eritrocitarios del sistema ABO/Rh. :contentReference[oaicite:1]{index=1}

Conceptos clave y etimología

El prefijo griego álos significa “otro”. De ahí deriva aloantígeno, que designa cualquier determinante antigénico “del otro” dentro de la misma especie. El término fue acuñado en la década de 1950 tras los experimentos de Peter Gorer y George Snell sobre rechazo de injertos en ratones, que condujeron al descubrimiento del sistema H-2, análogo al HLA humano. :contentReference[oaicite:2]{index=2}

Se distinguen tres categorías relacionadas:

  • Aloantígeno mayor: provoca respuesta inmunitaria intensa incluso con pocas células del donante (p. ej., HLA-A, HLA-B).
  • Aloantígeno menor: péptidos derivados de polimorfismos intragénicos que, presentados por moléculas HLA compartidas, son reconocidos como extraños (p. ej., HA-1, MiHA).
  • Aloantígeno natural: antígenos de grupo sanguíneo ABO presentes sin estimulación previa que generan anticuerpos “naturales”.

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Características bioquímicas de los aloantígenos

Los aloantígenos son proteínas transmembrana o moléculas de membrana acopladas a glucosilfosfatidilinositol expuestas en la superficie celular. Poseen regiones hipervariables codificadas por alelos polimórficos que determinan su inmunogenicidad. Las diferencias de uno o pocos aminoácidos pueden bastar para que el receptor los reconozca como no propios. :contentReference[oaicite:4]{index=4}

La densidad antigénica, la presentación concomitante de moléculas coestimuladoras y el contexto inflamatorio modulan la potencia de la respuesta. Aloantígenos con alta expresión constitutiva (p. ej., HLA-DR en células presentadoras) o alta capacidad de fijar complemento (p. ej., antígeno D del sistema Rh) desencadenan reacciones más severas. :contentReference[oaicite:5]{index=5}

Clasificación de los aloantígenos

Complejo mayor de histocompatibilidad (HLA)

El sistema HLA (Human Leukocyte Antigen) se localiza en el brazo corto del cromosoma 6 y comprende genes altamente polimórficos que codifican moléculas de clase I (HLA-A, B, C) y clase II (HLA-DR, DQ, DP). Cada molécula presenta péptidos endógenos o exógenos a los linfocitos T. La incompatibilidad HLA entre donante y receptor es la principal causa de rechazo agudo y crónico de órganos sólidos y de enfermedad injerto contra huésped en trasplante hematopoyético. :contentReference[oaicite:6]{index=6}

Sistemas sanguíneos eritrocitarios

Los aloantígenos de los eritrocitos se agrupan en más de 40 sistemas. Destacan:

  • ABO: azúcares terminales del antígeno H que determinan los grupos A, B, AB y O. Son clínicamente críticos porque existen anticuerpos naturales anti-A y anti-B.
  • Rh: proteínas transmembrana como D, C/c, E/e. El antígeno D es altamente inmunogénico y su incompatibilidad origina reacciones hemolíticas severas.
  • Kell, Kidd, Duffy, MNS: sistemas menores que pueden inducir aloanticuerpos clínicamente significativos tras múltiples transfusiones.

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Antígenos plaquetarios y leucocitarios

Los antígenos plaquetarios humanos (HPA) y los antígenos leucocitarios granulocitarios pueden ser diana de aloanticuerpos que provocan púrpura neonatal aloinmune, refractariedad a la transfusión plaquetaria o neutropenia aloinmune.

Aloantígenos menores de histocompatibilidad

Derivan de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) y se presentan sobre moléculas HLA compartidas. Aunque generan respuestas menos intensas que las incompatibilidades HLA, contribuyen a rechazo crónico y a la graft-versus-leukemia deseable en trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos. :contentReference[oaicite:8]{index=8}

Reconocimiento inmunológico de los aloantígenos

Vías de alorreconocimiento

  1. Directa: las células T del receptor reconocen moléculas HLA intactas sobre células del injerto.
  2. Indirecta: células presentadoras del receptor procesan aloantígenos y los presentan como péptidos sobre su propio HLA.
  3. Semidirecta: exosomas o “cross-dressing” transfieren HLA donante a células receptoras, combinando ambas vías.

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Respuesta celular mediada por linfocitos T y NK

Los linfocitos T CD8⁺ citotóxicos destruyen células donantes que presentan aloantígeno clase I incompatible; los linfocitos T CD4⁺ cooperan produciendo citocinas proinflamatorias (IL-2, IFN-γ) que activan macrófagos y amplifican la respuesta. Las células NK detectan la ausencia de auto-HLA (“missing-self”) y median citotoxicidad en órganos parcialmente incompatibles. :contentReference[oaicite:10]{index=10}

Respuesta humoral y aloanticuerpos

Los aloanticuerpos se generan tras exposición previa (embarazo, transfusión, trasplante). Los IgM naturales anti-ABO activan complemento y producen hemólisis intravascular inmediata; los IgG anti-HLA inducen rechazo humoral mediado por depósito de C4d, trombosis microvascular y pérdida del injerto. :contentReference[oaicite:11]{index=11}

Relevancia clínica

Rechazo de trasplantes de órganos y tejidos

La incompatibilidad HLA es el factor de riesgo más potente para rechazo agudo celular y rechazo mediado por anticuerpos. Incluso diferencias de un solo alelo pueden reducir la supervivencia de injertos renales a largo plazo. La presencia de DSA preformados eleva el riesgo de fallo precoz por rechazo hiperagudo. :contentReference[oaicite:12]{index=12}

Transfusión sanguínea

Transfundir eritrocitos con aloantígenos ABO o Rh incompatibles origina reacciones hemolíticas agudas: fiebre, hipotensión, hemoglobinuria y fallo renal agudo. Los pacientes politransfundidos (anemias hemolíticas hereditarias, onco-hematología) desarrollan aloanticuerpos contra antígenos menores, complicando la obtención de unidades compatibles. :contentReference[oaicite:13]{index=13}

Enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido

Los anticuerpos maternos IgG dirigidos contra aloantígenos eritrocitarios fetales (anti-D, anti-Kell) atraviesan la placenta, destruyen eritrocitos fetales y provocan anemia severa, hidropesía o muerte intrauterina. La profilaxis con inmunoglobulina anti-D ha reducido drásticamente la incidencia, pero otros aloantígenos siguen implicados. :contentReference[oaicite:14]{index=14}

Inmunoterapia y oncohematología

En trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos, el reconocimiento de aloantígenos menores en células leucémicas contribuye al efecto graft-versus-leukemia, deseable para erradicar enfermedad residual. La ingeniería de T-cells receptor (TCR) específicos de aloantígeno emerge como estrategia experimental para potenciar este efecto sin aumentar la enfermedad injerto contra huésped. :contentReference[oaicite:15]{index=15}

Métodos de tipaje y detección

Serología clásica

  • Aglutinación en tubo: identifica incompatibilidades ABO/Rh mediante reacción antígeno-anticuerpo visible.
  • Prueba de antiglobulina (Coombs): detecta IgG o complemento unidos a eritrocitos.
  • CDC cross-match: evalúa lisis de linfocitos donantes por suero del receptor.

Técnicas moleculares

Los métodos PCR-SSP, PCR-SSO y NGS permiten genotipado HLA de alta resolución, minimizando mismatches. El ensayo Luminex® con microesferas recubiertas de antígenos HLA cuantifica la intensidad media de fluorescencia (MFI) de los aloanticuerpos y orienta la selección de órgano o hemoderivado compatible. :contentReference[oaicite:16]{index=16}

Monitorización post-trasplante

La detección seriada de DSA de novo mediante Luminex o ELISA y la biopsia del injerto con tinción C4d facilitan el diagnóstico temprano de rechazo, permitiendo intensificar inmunosupresión o realizar tratamientos como plasmaféresis y inmunoglobulina IV. :contentReference[oaicite:17]{index=17}

Estrategias de prevención y manejo

Selección y compatibilidad del donante

Emparejar alelos HLA de alta resolución reduce la incidencia de rechazo y mejora la supervivencia del injerto. En trasplante renal se recomienda una compatibilidad 0-ABO y la ausencia de DSA preformados con MFI significativa (>3000). :contentReference[oaicite:18]{index=18}

Inmunosupresión farmacológica

  • Inducción: anticuerpos antilinfocitarios o anti-IL-2R para depleción o bloqueo selectivo.
  • Mantenimiento: triple terapia con calcineurínico, antimetabolito y corticoide; ajustes según niveles valle y toxicidad.
  • Tratamiento de rechazo: pulsos de metilprednisolona, inmunoglobulina IV, rituximab o inhibidores de complemento (eculizumab).

Inducción de tolerancia

La quimerismo hematopoyético mixto (infusión de células madre donantes) y la terapia con células T reguladoras se investigan para educar al sistema inmune y evitar la respuesta contra aloantígenos sin inmunosupresión crónica. :contentReference[oaicite:19]{index=19}

Cuándo acudir al médico

  • Fiebre, escalofríos, dolor lumbar o hemoglobinuria en las primeras horas tras una transfusión.
  • Disminución brusca de diuresis o edemas trasplantado renal reciente.
  • Incremento inesperado de bilirrubina o ictericia en recién nacido de madre Rh negativa sin profilaxis adecuada.
  • Plaquetopenia persistentemente baja después de transfusión plaquetaria.

Precauciones para pacientes y profesionales

  • Registrar en la historia clínica todos los aloanticuerpos identificados y portar tarjeta de grupo sanguíneo extendido.
  • Solicitar cribado de aloanticuerpos previo a cada transfusión en pacientes politransfundidos o mujeres en edad fértil.
  • Administrar inmunoglobulina anti-D dentro de las 72 h posteriores a una exposición fetomaterna en gestantes RhD negativas.
  • Evitar transfusiones innecesarias siguiendo programas Patient Blood Management.

Preguntas frecuentes

¿Todos los mismatches HLA provocan rechazo?

No. La intensidad del rechazo depende del número de alelos incompatibles, la presencia de anticuerpos preformados y la adherencia a la inmunosupresión. Un mínimo de disparidades puede ser aceptable si la carga inmunológica total es baja. :contentReference[oaicite:20]{index=20}

¿Puede desaparecer un aloanticuerpo con el tiempo?

Los títulos serológicos pueden caer por debajo del umbral de detección, pero la memoria inmunitaria persiste y puede reactivarse ante una nueva exposición al aloantígeno correspondiente.

¿Por qué se requiere compatibilidad ABO en trasplante renal?

Los anticuerpos anti-A o anti-B producen rechazo hiperagudo por trombosis masiva del injerto. Existen protocolos de desensibilización con plasmaféresis y rituximab para trasplantes ABO incompatibles, reservados a casos específicos.

¿La vacunación afecta al reconocimiento de aloantígenos?

Vacunas inactivadas no incrementan la aloinmunidad; sin embargo, infecciones agudas o vacunas vivas atenuadas pueden potenciar la activación de células T efectoras y, potencialmente, precipitar rechazo si la inmunosupresión es insuficiente.

¿Qué es el cross-match virtual?

Consiste en comparar in silico el perfil de aloanticuerpos del receptor con el tipaje HLA del donante. Si no se prevén anticuerpos contra ninguno de los antígenos donantes, se considera virtualmente compatible y se agiliza la asignación del órgano.

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