DICCIONARIO MÉDICO
Aloantígeno
En inmunología, un aloantígeno es una estructura molecular —proteica, glucolipídica o glucoproteica— polimórfica dentro de una misma especie y capaz de desencadenar una respuesta inmunitaria cuando se transfiere de un individuo donante a un receptor genéticamente distinto. Este término se contrapone a autoantígeno (propio del mismo organismo) y a xenoantígeno (procedente de otra especie). La reacción frente a un aloantígeno es la base de fenómenos como el rechazo de aloinjertos, las reacciones transfusionales hemolíticas y la enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido. Los aloantígenos también se conocen como antígenos alogénicos o donor-specific antigens (DSA). Su reconocimiento por células T, B o células asesinas naturales (NK) inicia una cascada inflamatoria y citotóxica que puede conducir a destrucción tisular. Las dos familias de aloantígenos más relevantes en clínica son los antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA en humanos) y los antígenos eritrocitarios del sistema ABO/Rh. El prefijo griego álos significa “otro”. De ahí deriva aloantígeno, que designa cualquier determinante antigénico “del otro” dentro de la misma especie. El término fue acuñado en la década de 1950 tras los experimentos de Peter Gorer y George Snell sobre rechazo de injertos en ratones, que condujeron al descubrimiento del sistema H-2, análogo al HLA humano. Se distinguen tres categorías relacionadas:
Los aloantígenos son proteínas transmembrana o moléculas de membrana acopladas a glucosilfosfatidilinositol expuestas en la superficie celular. Poseen regiones hipervariables codificadas por alelos polimórficos que determinan su inmunogenicidad. Las diferencias de uno o pocos aminoácidos pueden bastar para que el receptor los reconozca como no propios. La densidad antigénica, la presentación concomitante de moléculas coestimuladoras y el contexto inflamatorio modulan la potencia de la respuesta. Aloantígenos con alta expresión constitutiva (p. ej., HLA-DR en células presentadoras) o alta capacidad de fijar complemento (p. ej., antígeno D del sistema Rh) desencadenan reacciones más severas. El sistema HLA (Human Leukocyte Antigen) se localiza en el brazo corto del cromosoma 6 y comprende genes altamente polimórficos que codifican moléculas de clase I (HLA-A, B, C) y clase II (HLA-DR, DQ, DP). Cada molécula presenta péptidos endógenos o exógenos a los linfocitos T. La incompatibilidad HLA entre donante y receptor es la principal causa de rechazo agudo y crónico de órganos sólidos y de enfermedad injerto contra huésped en trasplante hematopoyético. Los aloantígenos de los eritrocitos se agrupan en más de 40 sistemas. Destacan:
Los antígenos plaquetarios humanos (HPA) y los antígenos leucocitarios granulocitarios pueden ser diana de aloanticuerpos que provocan púrpura neonatal aloinmune, refractariedad a la transfusión plaquetaria o neutropenia aloinmune. Derivan de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) y se presentan sobre moléculas HLA compartidas. Aunque generan respuestas menos intensas que las incompatibilidades HLA, contribuyen a rechazo crónico y a la graft-versus-leukemia deseable en trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos.
Los linfocitos T CD8⁺ citotóxicos destruyen células donantes que presentan aloantígeno clase I incompatible; los linfocitos T CD4⁺ cooperan produciendo citocinas proinflamatorias (IL-2, IFN-γ) que activan macrófagos y amplifican la respuesta. Las células NK detectan la ausencia de auto-HLA (“missing-self”) y median citotoxicidad en órganos parcialmente incompatibles. Los aloanticuerpos se generan tras exposición previa (embarazo, transfusión, trasplante). Los IgM naturales anti-ABO activan complemento y producen hemólisis intravascular inmediata; los IgG anti-HLA inducen rechazo humoral mediado por depósito de C4d, trombosis microvascular y pérdida del injerto. La incompatibilidad HLA es el factor de riesgo más potente para rechazo agudo celular y rechazo mediado por anticuerpos. Incluso diferencias de un solo alelo pueden reducir la supervivencia de injertos renales a largo plazo. La presencia de DSA preformados eleva el riesgo de fallo precoz por rechazo hiperagudo. Transfundir eritrocitos con aloantígenos ABO o Rh incompatibles origina reacciones hemolíticas agudas: fiebre, hipotensión, hemoglobinuria y fallo renal agudo. Los pacientes politransfundidos (anemias hemolíticas hereditarias, onco-hematología) desarrollan aloanticuerpos contra antígenos menores, complicando la obtención de unidades compatibles. Los anticuerpos maternos IgG dirigidos contra aloantígenos eritrocitarios fetales (anti-D, anti-Kell) atraviesan la placenta, destruyen eritrocitos fetales y provocan anemia severa, hidropesía o muerte intrauterina. La profilaxis con inmunoglobulina anti-D ha reducido drásticamente la incidencia, pero otros aloantígenos siguen implicados. En trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos, el reconocimiento de aloantígenos menores en células leucémicas contribuye al efecto graft-versus-leukemia, deseable para erradicar enfermedad residual. La ingeniería de T-cells receptor (TCR) específicos de aloantígeno emerge como estrategia experimental para potenciar este efecto sin aumentar la enfermedad injerto contra huésped. Los métodos PCR-SSP, PCR-SSO y NGS permiten genotipado HLA de alta resolución, minimizando mismatches. El ensayo Luminex® con microesferas recubiertas de antígenos HLA cuantifica la intensidad media de fluorescencia (MFI) de los aloanticuerpos y orienta la selección de órgano o hemoderivado compatible. La detección seriada de DSA de novo mediante Luminex o ELISA y la biopsia del injerto con tinción C4d facilitan el diagnóstico temprano de rechazo, permitiendo intensificar inmunosupresión o realizar tratamientos como plasmaféresis y inmunoglobulina IV. Emparejar alelos HLA de alta resolución reduce la incidencia de rechazo y mejora la supervivencia del injerto. En trasplante renal se recomienda una compatibilidad 0-ABO y la ausencia de DSA preformados con MFI significativa (>3000). La quimerismo hematopoyético mixto (infusión de células madre donantes) y la terapia con células T reguladoras se investigan para educar al sistema inmune y evitar la respuesta contra aloantígenos sin inmunosupresión crónica. No. La intensidad del rechazo depende del número de alelos incompatibles, la presencia de anticuerpos preformados y la adherencia a la inmunosupresión. Un mínimo de disparidades puede ser aceptable si la carga inmunológica total es baja. Los títulos serológicos pueden caer por debajo del umbral de detección, pero la memoria inmunitaria persiste y puede reactivarse ante una nueva exposición al aloantígeno correspondiente. Los anticuerpos anti-A o anti-B producen rechazo hiperagudo por trombosis masiva del injerto. Existen protocolos de desensibilización con plasmaféresis y rituximab para trasplantes ABO incompatibles, reservados a casos específicos. Vacunas inactivadas no incrementan la aloinmunidad; sin embargo, infecciones agudas o vacunas vivas atenuadas pueden potenciar la activación de células T efectoras y, potencialmente, precipitar rechazo si la inmunosupresión es insuficiente. Consiste en comparar in silico el perfil de aloanticuerpos del receptor con el tipaje HLA del donante. Si no se prevén anticuerpos contra ninguno de los antígenos donantes, se considera virtualmente compatible y se agiliza la asignación del órgano. © Clínica Universidad de Navarra 2025Qué es aloantígeno
Conceptos clave y etimología
Características bioquímicas de los aloantígenos
Clasificación de los aloantígenos
Complejo mayor de histocompatibilidad (HLA)
Sistemas sanguíneos eritrocitarios
Antígenos plaquetarios y leucocitarios
Aloantígenos menores de histocompatibilidad
Reconocimiento inmunológico de los aloantígenos
Vías de alorreconocimiento
Respuesta celular mediada por linfocitos T y NK
Respuesta humoral y aloanticuerpos
Relevancia clínica
Rechazo de trasplantes de órganos y tejidos
Transfusión sanguínea
Enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido
Inmunoterapia y oncohematología
Métodos de tipaje y detección
Serología clásica
Técnicas moleculares
Monitorización post-trasplante
Estrategias de prevención y manejo
Selección y compatibilidad del donante
Inmunosupresión farmacológica
Inducción de tolerancia
Cuándo acudir al médico
Precauciones para pacientes y profesionales
Preguntas frecuentes
¿Todos los mismatches HLA provocan rechazo?
¿Puede desaparecer un aloanticuerpo con el tiempo?
¿Por qué se requiere compatibilidad ABO en trasplante renal?
¿La vacunación afecta al reconocimiento de aloantígenos?
¿Qué es el cross-match virtual?