DICCIONARIO MÉDICO

Aloanticuerpo

Qué es aloanticuerpo

Un aloanticuerpo es un anticuerpo producido por el sistema inmunitario de un individuo frente a antígenos alogénicos —es decir, presentes en miembros de la misma especie pero ausentes en ese individuo— tras una exposición previa mediante transfusión sanguínea, embarazo, trasplante de órganos o administración de componentes celulares.

Estos anticuerpos se unen específicamente a las moléculas extrañas y pueden desencadenar la destrucción de células transfundidas o del injerto. Por ello constituyen un problema clínico relevante en medicina transfusional, obstetricia, trasplante de órganos y terapia plaquetaria.

En el contexto eritrocitario, la presencia de un aloanticuerpo puede originar reacciones hemolíticas agudas o retardadas, enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido (EHRN) o dificultad para encontrar unidades compatibles.

En trasplante, los aloanticuerpos anti-HLA aumentan el riesgo de rechazo humoral. En pacientes onco-hematológicos multitransfundidos, los aloanticuerpos contra antígenos plaquetarios o HLA conducen a refractariedad a la transfusión plaquetaria.

Conceptos clave y etimología

El término alo- proviene del griego ἄλλος (állos), “otro” o “diferente”, y se opone a auto-, que implica identidad propia. Así, los aloanticuerpos reconocen antígenos no propios pero dentro de la misma especie. No deben confundirse con los isoanticuerpos naturales del sistema ABO, presentes sin inmunización previa, ni con los autoanticuerpos que reaccionan contra antígenos propios.

Fisiopatología de la aloinmunización

Mecanismos inmunológicos

La formación de un aloanticuerpo exige presentación antigénica por células dendríticas, activación de linfocitos T colaboradores y diferenciación de linfocitos B hacia células plasmáticas secretoras de inmunoglobulinas específicas. Los isotipos implicados dependen del estímulo: los IgG1 y IgG3 predominan en aloanticuerpos eritrocitarios y atraviesan la placenta, mientras que en la inmunidad humoral de trasplante destacan IgG3 e IgG4.

Factores favorecedores

  • Carga antigénica: densidad y naturaleza del antígeno transfundido.
  • Compatibilidad genética: relación HLA donante-receptor, factores epigenéticos.
  • Inflamación concomitante: infecciones, cirugía o hemorragia aumentan las señales coestimuladoras.
  • Factores del huésped: sexo femenino, edad, número de embarazos y transfusiones previas.

La respuesta alogénica persiste en la memoria inmunitaria; por ello un nuevo contacto con el antígeno puede producir reacciones hemolíticas retardadas en 48-72 h.

Tipos de aloanticuerpos

Eritrocitarios

Son los más estudiados y se dirigen a sistemas antigénicos como Rh, Kell, Kidd, Duffy o MNS. Algunos, como anti-D, anti-K o anti-c, tienen alta significación clínica y pueden desencadenar hemólisis grave o EHRN. Las tasas de aloinmunización varían entre 3-47 % según el número de transfusiones, patologías de base y adecuación del tipaje extendido.

Plaquetarios

Los aloanticuerpos dirigidos frente a antígenos plaquetarios humanos (HPA) —especialmente HPA-1a, HPA-5b o HPA-15— y/o frente a antígenos HLA clase I inducen refractariedad a la transfusión plaquetaria, dificultando el control de hemorragias en pacientes hematológicos o quirúrgicos.

HLA y trasplante de órganos

En el trasplante renal, hepático, cardiaco o pulmonar, los aloanticuerpos anti-HLA donante-específicos (DSA) se asocian con rechazo humoralo y pérdida precoz del injerto. Los DSA pueden ser preformados (embarazo, transfusión, injertos previos) o de novo tras el trasplante.

Otros

Existen aloanticuerpos frente a granulocitos, implicados en neutropenia aloinmune, y frente a proteínas plasmáticas (por ejemplo, factor VIII en hemofilia A adquirida), aunque su relevancia epidemiológica es menor.

Importancia clínica

Reacciones transfusionales hemolíticas

La presencia de un aloanticuerpo eritrocitario puede ocasionar:

  • Reacción hemolítica aguda: fiebre, dolor lumbar, hemoglobinuria y fracaso renal inmediato.
  • Reacción hemolítica retardada: ictericia y caída de hemoglobina 3-15 días después de la transfusión.
  • Incremento de requerimientos transfusionales al reducirse la supervivencia de los eritrocitos transfundidos.

La hemólisis masiva puede complicarse con coagulación intravascular diseminada y shock.

Enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido

Cuando una gestante aloinmunizada produce IgG que atraviesan la placenta y destruyen eritrocitos fetales, aparece anemia, hidropesía y muerte intrauterina. La profilaxis con inmunoglobulina anti-D ha reducido la incidencia del anti-D, pero resurgen otros aloanticuerpos (anti-K, anti-c, anti-E) de alto potencial patógeno.

Rechazo de trasplantes

Los DSA inducen rechazo humoral agudo caracterizado por activación del complemento (depósito de C4d), inflamación microvascular y fallo precoz del injerto. A largo plazo, se asocian a nefropatía crónica del aloinjerto, vasculopatía acelerada y mortalidad temprana.

Refractariedad a la transfusión plaquetaria

Se define como incremento plaquetario menor de 5 × 109/L a los 10-60 min tras dos transfusiones ABO-idénticas. Hasta un 80 % de los casos inmunes se relaciona con aloanticuerpos anti-HLA y, en menor medida, anti-HPA. El cribado serológico orienta la selección de plaquetas HLA-compatibles o cross-match negativo.

Diagnóstico de los aloanticuerpos

Pruebas serológicas convencionales

  • Prueba de antiglobulina indirecta (Coombs indirecta) con panel celular.
  • Identificación con células fenotipadas y adsorción/elución.
  • Cross-match mayor y menor en transfusión y trasplante.

Métodos moleculares y técnicas avanzadas

Los ensayos de fase sólida (Luminex®) permiten tipar anticuerpos anti-HLA con alta sensibilidad y cuantificar la intensidad media de fluorescencia (MFI). El genotipado de eritrocitos y plaquetas por PCR o NGS complementa el estudio en casos de antígenos poco frecuentes.

Interpretación clínica

La significación clínica de un aloanticuerpo depende de su isotipo, capacidad de fijar complemento, título, especificidad y antecedentes transfusionales o gestacionales del paciente. No todos los anticuerpos IgG provocan hemólisis; por eso se recomienda correlacionar laboratorio y clínica.>

Prevención y manejo

Medidas en medicina transfusional

  • Tipaje eritrocitario extendido: indispensable en pacientes multitransfundidos (anemias hemolíticas hereditarias, onco-hematología).
  • Programas de donante fenotipado: bancos de sangre con inventario de unidades raras.
  • Control estricto de la trazabilidad y sistemas de notificación de incidentes.

Inmunoprofilaxis anti-D y otras estrategias

La administración de inmunoglobulina anti-D a gestantes RhD negativas ha reducido drásticamente la EHRN por anti-D. Se investigan profilaxis dirigidas contra otros antígenos, conjugados antigénicos con nanopartículas y terapias de tolerancia antigénica.

Estrategias en trasplante

Para receptores con DSA se emplean protocolos desensibilizantes (plasmaféresis, IVIg, rituximab, inhibidores del complemento) y selección de donantes con compatibilidad virtual. Después del trasplante se monitoriza la aparición de DSA de novo para adaptar la inmunosupresión.

Cuándo acudir al médico

  • Ictericia, orina oscura o fiebre tras una transfusión.
  • Caída inexplicada de hemoglobina o plaquetas poco después de recibir hemoderivados.
  • Gestante RhD negativa sin profilaxis inmunológica tras sangrado o procedimiento invasivo.
  • Disfunción súbita de un órgano trasplantado (oliguria, ictericia, disnea).

Precauciones para pacientes y profesionales

  • Portar tarjeta de anticuerpos: facilita la selección de componentes compatibles.
  • Registrar cada transfusión y episodio hemolítico en la historia clínica.
  • Realizar cribado de aloanticuerpos cada 72 h en pacientes hospitalizados con riesgo transfusional.
  • Educación prenatal en gestantes RhD negativas o con antecedentes de EHRN.

Preguntas frecuentes

¿Todos los aloanticuerpos son peligrosos?

No necesariamente. Algunos, como anti-Lewis, rara vez producen hemólisis. La valoración clínica y el título orientan la relevancia.

¿Puede desaparecer un aloanticuerpo con el tiempo?

Puede caer a niveles indetectables en las pruebas rutinarias, pero la memoria inmunitaria persiste y puede reactivarse tras una nueva exposición al antígeno.

¿Qué ocurre si necesito un trasplante y tengo DSA?

Se aplican terapias de desensibilización y se prioriza la asignación de un órgano con menor incompatibilidad HLA.

¿La inmunoglobulina anti-D sirve para otros anticuerpos?

Actualmente no; sin embargo, se investigan inmunoprofilaxis específicas para antígenos como Kell o Rhc.

¿Cómo se documenta la refractariedad plaquetaria?

Mediante el cálculo del incremento plaquetario corregido 10-60 min y 24 h post-transfusión, junto con estudio de aloanticuerpos anti-HLA/HPA.

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