DICCIONARIO MÉDICO
Aloanticuerpo
Un aloanticuerpo es un anticuerpo producido por el sistema inmunitario de un individuo frente a antígenos alogénicos —es decir, presentes en miembros de la misma especie pero ausentes en ese individuo— tras una exposición previa mediante transfusión sanguínea, embarazo, trasplante de órganos o administración de componentes celulares. Estos anticuerpos se unen específicamente a las moléculas extrañas y pueden desencadenar la destrucción de células transfundidas o del injerto. Por ello constituyen un problema clínico relevante en medicina transfusional, obstetricia, trasplante de órganos y terapia plaquetaria. En el contexto eritrocitario, la presencia de un aloanticuerpo puede originar reacciones hemolíticas agudas o retardadas, enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido (EHRN) o dificultad para encontrar unidades compatibles. En trasplante, los aloanticuerpos anti-HLA aumentan el riesgo de rechazo humoral. En pacientes onco-hematológicos multitransfundidos, los aloanticuerpos contra antígenos plaquetarios o HLA conducen a refractariedad a la transfusión plaquetaria. El término alo- proviene del griego ἄλλος (állos), “otro” o “diferente”, y se opone a auto-, que implica identidad propia. Así, los aloanticuerpos reconocen antígenos no propios pero dentro de la misma especie. No deben confundirse con los isoanticuerpos naturales del sistema ABO, presentes sin inmunización previa, ni con los autoanticuerpos que reaccionan contra antígenos propios. La formación de un aloanticuerpo exige presentación antigénica por células dendríticas, activación de linfocitos T colaboradores y diferenciación de linfocitos B hacia células plasmáticas secretoras de inmunoglobulinas específicas. Los isotipos implicados dependen del estímulo: los IgG1 y IgG3 predominan en aloanticuerpos eritrocitarios y atraviesan la placenta, mientras que en la inmunidad humoral de trasplante destacan IgG3 e IgG4. La respuesta alogénica persiste en la memoria inmunitaria; por ello un nuevo contacto con el antígeno puede producir reacciones hemolíticas retardadas en 48-72 h. Son los más estudiados y se dirigen a sistemas antigénicos como Rh, Kell, Kidd, Duffy o MNS. Algunos, como anti-D, anti-K o anti-c, tienen alta significación clínica y pueden desencadenar hemólisis grave o EHRN. Las tasas de aloinmunización varían entre 3-47 % según el número de transfusiones, patologías de base y adecuación del tipaje extendido. Los aloanticuerpos dirigidos frente a antígenos plaquetarios humanos (HPA) —especialmente HPA-1a, HPA-5b o HPA-15— y/o frente a antígenos HLA clase I inducen refractariedad a la transfusión plaquetaria, dificultando el control de hemorragias en pacientes hematológicos o quirúrgicos. En el trasplante renal, hepático, cardiaco o pulmonar, los aloanticuerpos anti-HLA donante-específicos (DSA) se asocian con rechazo humoralo y pérdida precoz del injerto. Los DSA pueden ser preformados (embarazo, transfusión, injertos previos) o de novo tras el trasplante. Existen aloanticuerpos frente a granulocitos, implicados en neutropenia aloinmune, y frente a proteínas plasmáticas (por ejemplo, factor VIII en hemofilia A adquirida), aunque su relevancia epidemiológica es menor. La presencia de un aloanticuerpo eritrocitario puede ocasionar: La hemólisis masiva puede complicarse con coagulación intravascular diseminada y shock. Cuando una gestante aloinmunizada produce IgG que atraviesan la placenta y destruyen eritrocitos fetales, aparece anemia, hidropesía y muerte intrauterina. La profilaxis con inmunoglobulina anti-D ha reducido la incidencia del anti-D, pero resurgen otros aloanticuerpos (anti-K, anti-c, anti-E) de alto potencial patógeno. Los DSA inducen rechazo humoral agudo caracterizado por activación del complemento (depósito de C4d), inflamación microvascular y fallo precoz del injerto. A largo plazo, se asocian a nefropatía crónica del aloinjerto, vasculopatía acelerada y mortalidad temprana. Se define como incremento plaquetario menor de 5 × 109/L a los 10-60 min tras dos transfusiones ABO-idénticas. Hasta un 80 % de los casos inmunes se relaciona con aloanticuerpos anti-HLA y, en menor medida, anti-HPA. El cribado serológico orienta la selección de plaquetas HLA-compatibles o cross-match negativo. Los ensayos de fase sólida (Luminex®) permiten tipar anticuerpos anti-HLA con alta sensibilidad y cuantificar la intensidad media de fluorescencia (MFI). El genotipado de eritrocitos y plaquetas por PCR o NGS complementa el estudio en casos de antígenos poco frecuentes. La significación clínica de un aloanticuerpo depende de su isotipo, capacidad de fijar complemento, título, especificidad y antecedentes transfusionales o gestacionales del paciente. No todos los anticuerpos IgG provocan hemólisis; por eso se recomienda correlacionar laboratorio y clínica.> La administración de inmunoglobulina anti-D a gestantes RhD negativas ha reducido drásticamente la EHRN por anti-D. Se investigan profilaxis dirigidas contra otros antígenos, conjugados antigénicos con nanopartículas y terapias de tolerancia antigénica. Para receptores con DSA se emplean protocolos desensibilizantes (plasmaféresis, IVIg, rituximab, inhibidores del complemento) y selección de donantes con compatibilidad virtual. Después del trasplante se monitoriza la aparición de DSA de novo para adaptar la inmunosupresión. No necesariamente. Algunos, como anti-Lewis, rara vez producen hemólisis. La valoración clínica y el título orientan la relevancia. Puede caer a niveles indetectables en las pruebas rutinarias, pero la memoria inmunitaria persiste y puede reactivarse tras una nueva exposición al antígeno. Se aplican terapias de desensibilización y se prioriza la asignación de un órgano con menor incompatibilidad HLA. Actualmente no; sin embargo, se investigan inmunoprofilaxis específicas para antígenos como Kell o Rhc. Mediante el cálculo del incremento plaquetario corregido 10-60 min y 24 h post-transfusión, junto con estudio de aloanticuerpos anti-HLA/HPA. © Clínica Universidad de Navarra 2025Qué es aloanticuerpo
Conceptos clave y etimología
Fisiopatología de la aloinmunización
Mecanismos inmunológicos
Factores favorecedores
Tipos de aloanticuerpos
Eritrocitarios
Plaquetarios
HLA y trasplante de órganos
Otros
Importancia clínica
Reacciones transfusionales hemolíticas
Enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido
Rechazo de trasplantes
Refractariedad a la transfusión plaquetaria
Diagnóstico de los aloanticuerpos
Pruebas serológicas convencionales
Métodos moleculares y técnicas avanzadas
Interpretación clínica
Prevención y manejo
Medidas en medicina transfusional
Inmunoprofilaxis anti-D y otras estrategias
Estrategias en trasplante
Cuándo acudir al médico
Precauciones para pacientes y profesionales
Preguntas frecuentes
¿Todos los aloanticuerpos son peligrosos?
¿Puede desaparecer un aloanticuerpo con el tiempo?
¿Qué ocurre si necesito un trasplante y tengo DSA?
¿La inmunoglobulina anti-D sirve para otros anticuerpos?
¿Cómo se documenta la refractariedad plaquetaria?