Aganglionosis

Qué es la aganglionosis

El término procede del griego ἀ- (a-, prefijo privativo, «sin»), γάγγλιον (gánglion, «nudo subcutáneo», y por extensión «agrupación de cuerpos neuronales») y -ωσις (-ōsis, sufijo que indica estado o proceso patológico). Designa, pues, la condición de un tejido en el que no existen ganglios nerviosos.

En condiciones normales, la pared del tubo digestivo alberga dos redes ganglionares: el plexo mientérico (de Auerbach), situado entre las capas musculares longitudinal y circular, y el plexo submucoso (de Meissner), más superficial. Ambos integran el sistema nervioso entérico, una red que contiene unos cien millones de neuronas y que coordina el peristaltismo, la secreción y el flujo sanguíneo local sin depender del sistema nervioso central para cada contracción. Cuando faltan las células ganglionares en un tramo del intestino grueso, ese tramo permanece contraído de forma tónica: no se relaja, no propulsa y actúa como una barrera.

Origen embrionario del defecto

Las neuronas del sistema nervioso entérico derivan de la cresta neural, una estructura transitoria del embrión que también da origen a los melanocitos, el cartílago craneofacial y las células cromafines de la médula suprarrenal, entre otros tipos celulares. Los precursores neuronales migran en dirección céfalo-caudal a lo largo del tubo digestivo entre las semanas 5 y 12 de gestación. Si esa migración se interrumpe antes de completarse, la porción distal del intestino queda desprovista de ganglios.

Según el punto en el que se detenga la migración, varía la extensión de la aganglionosis. En la mayoría de los casos el defecto se limita al rectosigma (forma clásica o de segmento corto, cerca del 80 % de los pacientes). Formas menos frecuentes abarcan segmentos más largos del colon, y en situaciones muy infrecuentes la aganglionosis compromete todo el intestino grueso (megacolon congénito con aganglionosis colónica total, alrededor del 5 %) o incluso se extiende al intestino delgado.

Genética y factores asociados

Se han identificado mutaciones en al menos once genes capaces de provocar aganglionosis. El protooncogén RET, localizado en el cromosoma 10, es el más frecuentemente implicado: aparece alterado en cerca de la mitad de los casos familiares y en un 20 % de los esporádicos. Codifica un receptor tirosina-cinasa necesario para la supervivencia y migración de los precursores neurales entéricos. Otros genes relevantes son EDNRB (receptor de la endotelina B), EDN3 y GDNF, ligando del receptor RET.

Existe una asociación bien documentada con el síndrome de Down: aproximadamente un 10 % de los niños con enfermedad de Hirschsprung presentan trisomía 21. El predominio masculino es notable (relación 4:1), pero la diferencia entre sexos se atenúa cuando la aganglionosis abarca segmentos largos.

Diferenciación con otras alteraciones de la inervación intestinal

La aganglionosis no es la única anomalía del sistema nervioso entérico. La hipoganglionosis (número reducido, pero no nulo, de células ganglionares) y la displasia neuronal intestinal (hiperplasia de los plexos submucosos con presencia de ganglios ectópicos) comparten algunas manifestaciones clínicas pero tienen un sustrato histológico distinto. La diferencia se establece mediante biopsia rectal, que en la aganglionosis muestra ausencia completa de células ganglionares, troncos nerviosos colinérgicos hipertrofiados y ausencia de tinción con calretinina en la mucosa. Es la prueba que confirma el cuadro.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene la palabra «aganglionosis»?

Del griego ἀ- («sin»), γάγγλιον («nudo», «agrupación nerviosa») y el sufijo -ωσις, que indica un estado patológico. Su significado literal es «condición de carecer de ganglios».

¿Es lo mismo aganglionosis que enfermedad de Hirschsprung?

No exactamente. La aganglionosis describe un hallazgo histológico (la ausencia de células ganglionares), mientras que la enfermedad de Hirschsprung es la entidad clínica que resulta de esa ausencia cuando afecta al intestino. Toda enfermedad de Hirschsprung cursa con aganglionosis, pero el término puede aplicarse también a formas adquiridas o atípicas que no encajan en la descripción clásica de Hirschsprung.

¿Cuándo se describió por primera vez?

Harald Hirschsprung, pediatra danés, presentó en 1886 ante la Sociedad de Pediatría de Berlín los casos de dos lactantes fallecidos con distensión abdominal masiva. La comunicación formal se publicó en 1888. La naturaleza aganglionar del defecto, sin embargo, no se demostró hasta mediados del siglo XX, cuando Swenson y Bill (1948) y Zuelzer y Wilson (1948) identificaron la ausencia de células ganglionares como causa de la obstrucción.

¿Tiene relación con el síndrome de Down?

Sí. Cerca del 10 % de los pacientes con aganglionosis intestinal presentan trisomía 21, una proporción muy superior a la de la población general. Se cree que el gen DSCAM, situado en el cromosoma 21, interviene en la migración de los precursores neuronales entéricos, lo que explicaría la asociación.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Enfermedad de Hirschsprung. MedlinePlus en español.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Enfermedad de Hirschsprung.
3. Instituto Nacional de la Diabetes y las Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK). Enfermedad de Hirschsprung en español.
4. Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD/NIH). Enfermedad de Hirschsprung.