Síndrome de Emery-Dreyfus

Qué es el síndrome de Emery-Dreifuss

El nombre honra a Alan Emery y Fritz Dreifuss, quienes en 1966 publicaron en el Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry la descripción clínica que terminaría dando forma a la entidad, bajo el título "Unusual type of benign X-linked muscular dystrophy". No fueron, sin embargo, los primeros en observar el cuadro. Cestan y Lejonne ya habían descrito en 1902 una distrofia muscular con contracturas precoces, y en 1955 Becker y Kiener caracterizaron una forma ligada al cromosoma X de evolución más lenta que la distrofia de Duchenne. Fue el trabajo de Emery y Dreifuss el que definió con precisión la tríada clínica y su curso, y en 1979 la enfermedad pasó a llevar oficialmente su nombre.

Se trata de una miopatía de origen genético que afecta sobre todo al músculo esquelético y al cardíaco. En la mayoría de las distrofias la debilidad precede a las contracturas; aquí el orden se invierte. Las contracturas del tendón de Aquiles, los codos y la nuca aparecen ya en la primera infancia, antes de que la pérdida de fuerza sea evidente.

Mecanismo

La causa está en genes que codifican proteínas de la envoltura nuclear, la membrana que rodea el núcleo de cada célula. La forma clásica, ligada al cromosoma X, se debe a mutaciones en el gen EMD, que codifica la emerina. Existe además una forma autosómica dominante, y con menor frecuencia recesiva, causada por mutaciones en el gen LMNA, responsable de las láminas A y C. Ambas proteínas anclan la cromatina a la cara interna de la envoltura nuclear y le dan estabilidad mecánica.

Esa función explica por qué el músculo esquelético y el cardíaco son los tejidos más afectados: son los que someten al núcleo celular a mayor tensión mecánica de forma repetida. Cuando la envoltura nuclear pierde su integridad, el núcleo se deforma con cada contracción y termina dañándose. Con el tiempo el músculo se debilita y se atrofia, y en el corazón el tejido de conducción eléctrica sufre el mismo desgaste, con el resultado de bloqueos y arritmias. Una minoría de casos, más infrecuentes todavía, se debe a mutaciones en otros genes de la misma familia funcional, como FHL1, SYNE1 o SYNE2.

Clasificación

Se reconocen varias formas según el patrón de herencia y el gen implicado. La ligada al cromosoma X, por mutaciones en EMD, es la descrita originalmente por Emery y Dreifuss y afecta casi exclusivamente a varones. La autosómica dominante, ligada a LMNA, suele cursar con una afectación cardíaca más precoz y más grave, independientemente del sexo. Existe también una forma autosómica recesiva, mucho menos frecuente, y una variante ligada al X por mutaciones en FHL1 con predominio de debilidad en la cintura escapular y peroneal.

Diferenciación con otras distrofias musculares

Conviene distinguirlo de la distrofia muscular de Duchenne, causada por mutaciones en un gen completamente distinto, el de la distrofina, y con un curso mucho más agresivo desde la infancia. En Duchenne la debilidad domina el cuadro desde el principio; las contracturas llegan después, como consecuencia de la inmovilidad progresiva. En el síndrome de Emery-Dreifuss el orden se invierte: las contracturas preceden a la debilidad, que suele progresar con lentitud durante décadas.

El otro rasgo que lo separa del resto de distrofias es la afectación cardíaca. Prácticamente todos los pacientes desarrollan en algún momento un trastorno de la conducción eléctrica, con riesgo de bloqueo auriculoventricular y muerte súbita, incluso en fases en las que la debilidad muscular sigue siendo leve. Esta desproporción entre el compromiso muscular y el riesgo cardíaco no es habitual en otras distrofias de aparición similar, como las de cinturas o la facioescapulohumeral.

Epidemiología

Es una enfermedad rara. Las cifras varían según el estudio y el método empleado: Orphanet estima una prevalencia de 1 por cada 400.000 habitantes, mientras que otras fuentes de referencia en enfermedades raras la sitúan en torno a 1 por cada 300.000. Un metaanálisis reciente calculó una prevalencia combinada más baja, de 0,39 por cada 100.000, aunque con una heterogeneidad notable entre los estudios de partida. En cualquier caso, todas las estimaciones coinciden en tratarse de una entidad poco frecuente.

Preguntas frecuentes

¿Por qué el síndrome lleva el nombre de dos médicos?

Porque fueron Alan Emery y Fritz Dreifuss quienes, en 1966, describieron con precisión la tríada clínica que define la enfermedad. No fue la primera vez que se documentaba: Cestan y Lejonne ya habían señalado una distrofia con contracturas precoces en 1902, y Becker y Kiener describieron una forma ligada al X en 1955. La denominación oficial con el nombre de ambos autores no se consolidó hasta 1979.

¿Es lo mismo que la distrofia muscular de Duchenne?

No. Duchenne se debe a mutaciones en el gen de la distrofina y cursa con debilidad grave desde la primera infancia. El síndrome de Emery-Dreifuss tiene un origen genético distinto, afecta a proteínas de la envoltura nuclear y se caracteriza por contracturas que preceden a una debilidad de progresión mucho más lenta.

¿Qué tan frecuente es esta enfermedad?

Muy poco. Las estimaciones oscilan entre 1 caso por cada 300.000 y 400.000 habitantes, según la fuente, aunque un metaanálisis reciente sitúa la cifra combinada algo más baja, en torno a 1 por cada 250.000. La variabilidad refleja lo difícil que resulta censar una enfermedad rara con formas genéticas distintas.

¿Por qué preocupa tanto el corazón en esta distrofia si los músculos están poco afectados?

Porque la emerina y las láminas A y C, las proteínas alteradas en esta enfermedad, son especialmente importantes en el tejido de conducción eléctrica del corazón. En la mayoría de las distrofias musculares el riesgo cardíaco guarda relación con el grado de debilidad; aquí no. Un paciente con afectación muscular todavía leve puede tener ya un trastorno del ritmo cardíaco potencialmente grave, razón por la que el seguimiento cardiológico se plantea de forma independiente al estado de la fuerza muscular.

Referencias

1. Orphanet. Distrofia muscular de Emery-Dreifuss
2. NORD. Emery-Dreifuss Muscular Dystrophy
3. FEDER. Distrofia Muscular de Emery Dreifuss
4. Wikipedia. Distrofia muscular de Emery-Dreifuss (referencias primarias: Emery AE, Dreifuss FE. J Neurol Neurosurg Psychiatr. 1966;29(4):338-42)