Síndrome Aspect-Crouzon acrocéfalo

Qué es el síndrome de Apert-Crouzon

El nombre une dos epónimos franceses. Eugène Apert, pediatra, describió en 1906 una serie de casos de craneosinostosis con sindactilia grave en manos y pies. Octave Crouzon, neurólogo, describió en 1912 un cuadro de disostosis craneofacial, con las mismas alteraciones del cráneo y la cara pero sin afectación de las extremidades. Cuando, entre ambos extremos, aparece un fenotipo con craneosinostosis marcada y una sindactilia leve o moderada, la literatura clásica lo etiquetó como síndrome de Apert-Crouzon; hoy se lo encuadra también bajo el nombre de acrocefalosindactilia tipo II, dentro del mismo espectro de trastornos que agrupa al síndrome de Crouzon, el de Apert, el de Pfeiffer y el de Jackson-Weiss.

Mecanismo

El origen es una mutación con ganancia de función en el gen FGFR2, situado en el cromosoma 10, que codifica el receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos. El receptor alterado se activa de forma anómala incluso sin la unión de su ligando natural, lo que adelanta la osificación de las suturas craneales y provoca su fusión antes de que el cráneo haya completado su crecimiento. El mismo gen es responsable tanto del síndrome de Apert como del síndrome de Crouzon clásico; la variedad concreta de la mutación, y el punto exacto del receptor al que afecta, explican buena parte de las diferencias fenotípicas entre uno y otro, incluida la presencia o ausencia de sindactilia.

Clasificación y diferenciación

Dentro del grupo de craneosinostosis asociadas a mutaciones de los genes FGFR, el síndrome de Crouzon se distingue por no afectar a las extremidades. El síndrome de Apert, en el extremo opuesto, se define precisamente por una sindactilia simétrica y grave de manos y pies, con fusión ósea entre varios dedos. El fenotipo de Apert-Crouzon ocupa una posición intermedia: craneosinostosis y rasgos faciales de tipo Crouzon, con sindactilia presente pero de menor entidad que en el Apert típico. Existe además una variante infrecuente, el síndrome de Crouzon con acantosis nigricans, causada no por el FGFR2 sino por una mutación del FGFR3, que añade una alteración cutánea a las anomalías craneofaciales.

Epidemiología

La craneosinostosis en conjunto afecta a entre 1 de cada 2.000 y 1 de cada 2.500 recién nacidos vivos, y una quinta parte de los casos se integra en síndromes complejos. El síndrome de Crouzon representa alrededor del 4,5-4,8% de todas las craneosinostosis, con una incidencia estimada entre 1 de cada 60.000 y 1 de cada 62.500 nacimientos; el síndrome de Apert es algo menos frecuente. El fenotipo intermedio de Apert-Crouzon, al no constituir hoy una categoría diagnóstica independiente, carece de una cifra de incidencia propia en la literatura: los casos descritos bajo ese nombre se han ido reclasificando dentro del espectro de Crouzon o de Apert según el análisis genético.

Preguntas frecuentes

¿El síndrome de Crouzon está causado por el gen FGFR3?

No, salvo en una variante minoritaria. El síndrome de Crouzon clásico, igual que el de Apert, se debe a mutaciones del FGFR2. Solo la forma llamada Crouzon con acantosis nigricans, mucho más rara, se debe a una mutación del FGFR3.

¿Es una enfermedad distinta del síndrome de Crouzon?

En la práctica actual, no se considera una entidad genética independiente. Es más bien una descripción fenotípica histórica para los casos de Crouzon que además presentan cierta sindactilia, un rasgo que la definición clásica de Crouzon no contempla.

¿Afecta al desarrollo intelectual?

Depende del grado de afectación craneal y de si existen complicaciones asociadas, como el aumento de la presión dentro del cráneo. No es un rasgo constante ni definitorio del cuadro.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Crouzon syndrome. MedlinePlus Genetics.
2. National Organization for Rare Disorders (NORD). Síndrome de Crouzon.
3. DermNet. Crouzon syndrome.
4. Instituto de Salud Carlos III. Craneosinostosis sindrómicas: revisión.