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1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) no provoca aumentos duraderos en la expresión de ciclooxigenasa-2 en neuronas dopaminérgicas de monos

01-feb-2009 | Revista: Journal of Neuropathology and Experimental Neurology

Vázquez-Claverie M, Garrido-Gil P, San Sebastián W, Belzunegui S, Izal-Azcárate A, López B, Marcilla I, Luquin MR.

Laboratory of Regenerative Therapy, Department of Neurology and Neuroscience Division, Centre for Applied Medical Research, University of Navarra, Pamplona, Spain.


Para dilucidar el papel de la prostaglandina sintasa ciclooxigenasa-2 (Cox-2) y los mecanismos de la neurodegeneración dopaminérgica (DA), los monos fueron inyectados subaguda o crónicamente (n = 5 / grupo) con 1-metil-4-fenil-1, 2,3,6-tetrahidropiridina.

Los animales crónicamente tratados desarrollaron signos parkinsonianos y se sacrificaron 6 meses después del último tratamiento; Las neuronas que expresan tirosina hidroxilasa disminuyeron en todos los grupos de células de sustancia negra (SN) en ambos grupos de tratamiento. En los controles no tratados (n = 3), hubo baja expresión de Cox-2 en las neuronas ventrales SN DA y alta expresión en las neuronas del área tegmental ventral. En monos tratados subagudamente, la expresión de Cox-2 aumentó en las células DA supervivientes, particularmente en la SN ventrolateral.

En monos crónicamente tratados, la expresión mejorada de Cox-2 apareció solo en el área tegmental ventral sobreviviente y en las neuronas SN ventrales. Por lo tanto, el aumento de Cox-2 no persistió en otras neuronas SN después de suspender 1-metil-4-fenil-1,2,36-tetrahidropiridina. Algunas neuronas DA en monos tratados pero no de control expresaron la forma nuclear activa de fosfo-c-Jun, pero no la forma activa del factor nuclear-kappaB.

Llegamos a la conclusión de que la expresión de Cox-2 no confiere vulnerabilidad a la neurodegeneración en las neuronas DA y que es poco probable que un insulto subagudo a las neuronas DA pueda perpetuar la degeneración a través de la activación de Cox-2. Otros mecanismos, probablemente a través de la cascada de la quinasa N-terminal de Jun, conducen a la muerte de las células DA en este modelo.

CITA DEL ARTÍCULO  J Neuropathol Exp Neurol. 2009 Jan;68(1):26-36

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