Immunologie et d’Immunothérapie

La Clínica Universidad de Navarra est pionnière dans le développement de stratégies d’immunothérapie pour le traitement du cancer et, ces dernières années, des stratégies sont également développées pour le traitement des maladies auto-immunes.

Un programme intégral et transversal est développé, alliant la recherche fondamentale et translationnelle à l’application clinique de nouvelles approches thérapeutiques.

Pour mener à bien l’activité fondamentale et préclinique, un travail en étroite collaboration est réalisé avec les Programmes d’Immunologie et Immunothérapie et d’Hémato-Oncologie du Cima Universidad de Navarra.

Les objectifs fondamentaux de ce programme multidisciplinaire sont :

• Développement de vaccins thérapeutiques contre différents types de cancer et d’autres pathologies telles que les maladies auto-immunes et infectieuses.
• Stratégies de thérapie cellulaire adoptive pour le traitement de différentes pathologies (cancer et maladies infectieuses).
• Stratégies combinées d’immunothérapie.

Un aspect fondamental est la transposition des résultats de la recherche préclinique vers la pratique clinique.

À cette fin, à la Clínica Universidad de Navarra, il existe l’Unité de Thérapie Cellulaire, qui dispose de la technologie et des installations nécessaires à la fabrication de tous les produits d’immunothérapie liés à la thérapie cellulaire. Elle dispose notamment d’un laboratoire GMP, certifié par l’AEMPS comme conforme aux principes et lignes directrices des Bonnes Pratiques de Fabrication établies par la Directive 2003/94/CE.

L’une des activités cliniques du Service d’Immunologie de la Clínica est l’étude et la détection des auto-anticorps, contribuant au diagnostic de différentes maladies auto-immunes.

Il s’agit de détecter et de caractériser des auto-anticorps liés à diverses pathologies :

• Maladies auto-immunes systémiques affectant différents organes (peau, articulations, rein, muscle, vaisseaux sanguins…).
• Hépatopathies auto-immunes (hépatite, cirrhose biliaire primitive…).
• Pathologie inflammatoire des vaisseaux sanguins (vascularites…).
• Maladie cœliaque.
• Maladie inflammatoire intestinale (maladie de Crohn, rectocolite hémorragique).
•  Maladies auto-immunes avec troubles de la coagulation.
• Maladies auto-immunes endocriniennes (diabète, thyroïdite, maladie d’Addison…).
• Maladies auto-immunes du système nerveux central et périphérique (myasthénie grave, polyneuropathies…).
• Gastrite auto-immune.
• Maladies bulleuses de la peau.
• Maladies auto-immunes plaquettaires.

Techniques :

• Immunofluorescence indirecte.
• Chimiluminescence.
• ELISA.
• Immunoblot.

Nous contrôlons la qualité de nos techniques par la participation à tous les programmes d’Auto-immunité de l’UK-NEQAS, à périodicité mensuelle.

L’Unité de Cytométrie en Flux du Service d’Immunologie de la Clínica Universidad de Navarra exerce son activité au sein de CIMA LAB Diagnostics, en étroite collaboration avec les Unités de Cytogénétique et de Biologie moléculaire, et dispose d’un équipement de pointe comprenant des cytomètres et des séparateurs cellulaires de dernière génération. 

Notre activité se concentre principalement sur :

• Diagnostic des néoplasies hématologiques telles que les leucémies, les lymphomes et le myélome multiple.
• Étude de la maladie résiduelle minimale.
• Diagnostic d’infiltration tumorale dans le liquide céphalo-rachidien.
• Diagnostic différentiel de bande monoclonale.
• Diagnostic de l’hémoglobinurie paroxystique nocturne.
• Diagnostic de la maladie cœliaque par cytométrie duodénale (analyse des lymphocytes intra-épithéliaux).
• Quantification des cellules CD34+ pour la greffe de moelle osseuse.
• Rapport CD4/CD8 chez les patients VIH+.
• Étude de la distribution des sous-populations lymphocytaires.
• Quantification des lymphocytes T régulateurs.
• Autres .

Nous contrôlons la qualité de nos techniques par une participation continue à des contrôles de qualité externes organisés par l’UK-NEQAS, la Société Ibérique de Cytométrie et la Société Espagnole d’Immunologie.

Le Service d’Immunologie est accrédité comme Laboratoire de Référence d’Histocompatibilité de Navarre depuis 1979, et par la European Federation of Immunogenetics depuis 2013.

Il réalise les études de typage des molécules HLA, impliquées dans le phénomène de rejet des allogreffes et associées à certaines maladies, ainsi que l’étude et le suivi des anticorps anti-HLA chez les patients inscrits sur liste d’attente de transplantation.

Typage des molécules HLA de classe I (HLA-A, HLA-B et HLA-C) et de classe II (HLA-DRB1, HLA-DQA1 et HLA-DQB1), par des techniques de PCR-SSO et PCR-SSP.

Étude de la compatibilité donneur-receveur en transplantation d’organe solide (rein, cœur et foie) et de moelle osseuse.

Association HLA à diverses maladies : spondylarthrite ankylosante, maladie cœliaque, rétinopathie en grains de poivre, narcolepsie, maladie de Behçet, réaction d’hypersensibilité à l’abacavir…

Détection et analyse des spécificités des anticorps anti-HLA de classe I et de classe II, principalement chez les patients en attente de transplantation rénale, cardiaque et hépatique, mais également dans le contexte de réactions transfusionnelles, au moyen des techniques suivantes :

• Technique de cytotoxicité.
• Technique Luminex.
• Épreuve croisée (cross-match) pour la transplantation d’organe solide, par les techniques :
  • Technique de cytotoxicité.
  • Technique de cytométrie.

Nous contrôlons la qualité de nos techniques par la participation au contrôle de qualité organisé par le GECLID-Société espagnole d’Immunologie, à périodicité semestrielle.

Les lymphocytes T, les cellules NK et les cellules du système phagocytaire mononucléé sont des composants du système immunitaire responsables de l’élimination d’un grand nombre d’éléments pathogènes. Leur degré d’activation et de prolifération détermine la capacité de réponse immunitaire face à ces antigènes infectieux.

Évaluation de la réponse fonctionnelle immunitaire

Il existe différentes déterminations permettant d’évaluer la réponse fonctionnelle immunitaire du patient :

• Étude des sous-populations lymphocytaires T par cytométrie en flux.
• Étude des sous-populations lymphocytaires B par cytométrie en flux.
• Analyse de l’expression de molécules pertinentes pour la réponse immunitaire (CD40L…) 
• Activité oxydative des monocytes et des granulocytes. La phagocytose médiée par les neutrophiles polymorphonucléaires et les monocytes constitue l’une des principales défenses de l’organisme contre les infections.
• Réponse aux mitogènes par la technique CFSE.
• Test immunologique permettant d’évaluer la capacité de prolifération cellulaire des lymphocytes face aux mitogènes.
• Il constitue un outil fondamental pour le diagnostic des immunodéficiences de type cellulaire.
• Activité NK. Les cellules NK (natural killer) sont essentielles pour la défense de l’organisme contre les virus et les cellules tumorales.
• Étude des cytokines produites par les lymphocytes et les monocytes. Les cytokines sont des protéines solubles jouant un rôle fondamental dans la régulation de la réponse immunitaire.