Ácido acetohidroxámico

Qué es el ácido acetohidroxámico

Su nombre técnico es N-hidroxiacetamida, y responde a la fórmula C2H5NO2, con un peso molecular de apenas 75 gramos por mol. La molécula reproduce casi al detalle la estructura de la urea, con un grupo hidroxilo ocupando el lugar de uno de sus dos grupos amino. Esa semejanza geométrica es la que le permite colarse en el centro activo de la ureasa sin que la enzima llegue a romperla: donde entra la urea, entra también el ácido acetohidroxámico, aunque de este segundo no sale nada.

Se obtiene por vía sintética a partir de acetato de etilo e hidroxilamina, y se presenta como cristales blancos, muy solubles en agua (hasta 850 miligramos por mililitro) y de carácter débilmente ácido. No tiene relación con los antibióticos ni actúa como ellos: no destruye bacterias, solo les retira una de sus herramientas metabólicas.

A mediados de la década de 1960 se le identificó como inhibidor de la ureasa. Su desarrollo clínico, sin embargo, tardó casi veinte años: la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos lo aprobó en 1983 como medicamento huérfano para la prevención de los cálculos de estruvita, al amparo de la ley que ese mismo año creó esa categoría regulatoria. Al tratarse de un compuesto químico simple y ya conocido, no llegó a patentarse: un caso poco habitual en la industria farmacéutica.

Un bloqueo por afinidad, no por destrucción

La ureasa bacteriana necesita dos iones de níquel en su centro activo para romper la urea en amoníaco y dióxido de carbono. El ácido acetohidroxámico se ancla justo ahí, a través del grupo hidroxamato de su molécula, y forma con esos iones un complejo estable que impide el acceso de la urea al sitio catalítico. El resultado es indirecto pero eficaz: cae la producción de amoníaco, baja la alcalinidad de la orina y, con ella, el ambiente que favorece la formación de los cálculos de estruvita, fosfato amónico magnésico que cristaliza mejor cuanto más alcalino es el medio.

No acidifica la orina de forma directa. Tampoco posee actividad antibacteriana propia. Su papel se limita a privar a esas bacterias del entorno alcalino que necesitan para prosperar, un matiz que lo diferencia claramente de los antibióticos: no elimina al microorganismo, le retira las condiciones que necesita para multiplicarse.

Preguntas frecuentes

¿De dónde procede el nombre ácido acetohidroxámico?

El nombre combina dos partes con significado propio: "aceto", que remite al grupo acetilo derivado del ácido acético, e "hidroxámico", que designa a la familia de los ácidos hidroxámicos, compuestos con la estructura general R-CO-NH-OH. Esa familia toma su nombre, a su vez, de la hidroxilamina, el reactivo con el que se sintetizan. El ácido acetohidroxámico es, por tanto, el miembro más simple de esa familia con un grupo acetilo unido al nitrógeno hidroxilado, lo que coincide con su denominación química formal de N-hidroxiacetamida.

¿Es un antibiótico?

No. Carece de actividad antibacteriana directa y su función se limita a bloquear la enzima que esas bacterias emplean para alcalinizar la orina.

¿Se usa también en veterinaria?

Sí, aunque de forma marginal. Se ha estudiado en perros con cálculos de estruvita asociados a infecciones urinarias, con resultados publicados ya en 1984 que mostraron una reducción del crecimiento de los cálculos en la mayoría de los animales del ensayo.

Referencias

1. National Library of Medicine (NIH), DailyMed. Ficha técnica de LITHOSTAT (ácido acetohidroxámico).
2. Karki N, Leslie SW. Struvite and Triple Phosphate Renal Calculi. StatPearls, NCBI Bookshelf (NIH).
3. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). PubChem: Acetohydroxamic Acid, CID 1990.
4. The New England Journal of Medicine. A Randomized Double-Blind Study of Acetohydroxamic Acid in Struvite Nephrolithiasis (1984).