Acelerina

Qué es la acelerina

Acelerina es el nombre del factor V una vez activado, el factor Va. El factor V circula en el plasma como procofactor inactivo, la proacelerina. La trombina lo corta en tres puntos y la molécula se separa en una cadena pesada y otra ligera, que permanecen unidas gracias a iones como el calcio. Ya activada, no tiene actividad enzimática propia: trabaja como cofactor del factor Xa.

El nombre viene del latín accelerāre, "apresurar", derivado de celer, "rápido", con el sufijo -ina habitual en proteínas y principios activos. Describe lo que hace la proteína, que es acelerar la conversión de protrombina en trombina.

Varios nombres de épocas distintas designan al factor V. Proacelerina es el factor V inactivo en la nomenclatura de Owren. Factor lábil es el nombre con que lo identificó Quick, de forma independiente, y globulina aceleradora (Ac-globulin) el que se usó en los trabajos de Ware y Seegers de 1947. Acelerina, en sentido estricto, es solo la forma activada.

Activación del factor V y complejo protrombinasa

El factor V se sintetiza sobre todo en el hígado, en forma de una cadena única de unos 330 kDa. La mayor parte circula en el plasma y una fracción se almacena en los gránulos alfa de las plaquetas.

Para activarse necesita tres cortes de trombina, en las argininas 709, 1018 y 1545. El de la posición 1545 es el último y condiciona la formación de la cadena ligera. El factor Xa también puede activarlo, aunque con menos eficacia.

Sobre una superficie de membrana se ensambla entonces la protrombinasa, formada por el factor Xa (la enzima), el factor Va (el cofactor, es decir, la acelerina), calcio y fosfolípidos. Con la acelerina acoplada, el factor Xa convierte la protrombina en trombina unas 300.000 veces más deprisa que cuando actúa solo. La diferencia justifica el nombre.

El efecto tiene fecha de caducidad. La proteína C activada, con la proteína S como cofactor, inactiva el factor Va cortándolo en varias argininas, entre ellas la 506 (la que cambia en la variante factor V Leiden, que se comenta más abajo).

Paul Owren y la primera descripción

En 1943 ingresó en el Rikshospitalet de Oslo una mujer de 29 años con hemorragias nasales prolongadas y menstruaciones muy abundantes. Su médico, Paul Owren, comprobó que le faltaba un componente del plasma que nadie había descrito y lo llamó factor V, porque ya se conocían cuatro. Presentó sus hallazgos en 1944, con Noruega bajo ocupación alemana.

Fuera del país no se supo nada hasta el final de la guerra. La publicación internacional llegó en 1947, en The Lancet, con el título Parahaemophilia: haemorrhagic diathesis due to absence of a previously unknown clotting factor. La enfermedad se conoce desde entonces como parahemofilia o enfermedad de Owren.

Owren llegó a pensar que el factor V activaba a otro, al que llamó factor VI, el responsable de acelerar la conversión de protrombina en trombina. Se comprobó después que la trombina activa el factor V y, más tarde, que el supuesto factor VI era el propio factor V activado: la acelerina. Por eso la numeración romana de los factores se salta el VI.

Diferenciación con proacelerina, factor V y factor VI

Proacelerina y acelerina son dos estados de la misma proteína: la primera es el precursor inactivo y la segunda la forma activada. Factor V es el nombre oficial y abarca la proteína en cualquiera de sus dos formas. Factor VI es una denominación abandonada que, según se vio, correspondía a la acelerina.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene la palabra acelerina?

Del latín accelerāre, "apresurar". El nombre describe la función del factor Va: acelerar la conversión de protrombina en trombina.

¿Es lo mismo acelerina que proacelerina?

No. En la nomenclatura de Owren, la proacelerina es el factor V inactivo, tal como circula en la sangre, y la acelerina es la forma activada tras los cortes de la trombina. La proacelerina no participa en la protrombinasa; la acelerina es la que se acopla al factor Xa. En textos divulgativos los dos términos se mezclan con frecuencia.

¿Qué fue del factor VI?

Nunca existió como proteína distinta. Owren lo propuso como un factor adicional, y los estudios posteriores mostraron que se trataba del factor V activado, es decir, de la acelerina. El número VI quedó sin asignar.

¿Qué relación tiene la acelerina con el factor V Leiden?

El factor V Leiden es una variante del factor V descrita en 1994. Consiste en un cambio de arginina por glutamina en la posición 506, uno de los puntos por donde la proteína C activada corta y apaga la acelerina. La acelerina mutada resiste esa inactivación y permanece activa más tiempo, lo que predispone a la trombosis venosa. Es la causa hereditaria más frecuente de trombofilia.

Referencias

1. Owren PA. Parahaemophilia: haemorrhagic diathesis due to absence of a previously unknown clotting factor. Lancet. 1947;1(6449):446-448.
2. National Hemophilia Foundation y Hemophilia Federation of America. Factor V deficiency.
3. National Center for Biotechnology Information, PubMed Central. Proteolytic processing of human factor V and cofactor activity. Biochemistry. 2008;47(26):6840-6850.
4. National Center for Biotechnology Information, PubMed Central. Human factor Va and the regulation of prothrombin activation by prothrombinase.
5. Nylenna M. Paul Owren, Christopher Bjerkelund and the dawn of controlled trials in Norway. J R Soc Med.
6. Ware AG, Guest MM, Seegers WH. Plasma accelerator factor and purified prothrombin activation. Science. 1947;106(2741):41-42.
7. Bertina RM, Koeleman BP, Koster T, et al. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C. Nature. 1994;369:64-67.