Preparación, radiomarcaje con 99mTc y 67Ga y estudios de biodistribución de nanopartículas de albúmina con recubrimientos poliméricos

Objetivo
Optimizar el radiomarcaje con 99mTc y 67Ga de nanopartículas de albúmina recubiertas con 4 polímeros sintéticos distintos y evaluar su estabilidad in vivo e in vitro, así como su biodistribución in vivo tras su administración intravenosa.

Material y métodos
Las nanopartículas se prepararon empleando albúmina y albúmina modificada con NOTA mediante el método de desolvatación y se recubrieron con 4 polímeros distintos; HPMC, GMN2, GPM2 y GTM2. Se purificaron, liofilizaron y caracterizaron.

El marcaje con 99mTc se realizó con 74 MBq de pertecnetato [99mTc] sódico previamente reducido con una disolución ácida de cloruro de estaño a diferentes concentraciones (0,003; 0,005; 0,007; 0,01; 0,05 y 0,1 mg/ml), a distintos tiempos (5, 10, 15, 30 y 60 min) y temperaturas (temperatura ambiente, 40 °C y 60 °C).

El marcaje con 67Ga se llevó a cabo mediante incubación de las nanopartículas con 37 MBq de cloruro de 67Ga (obtenido a partir de citrato de 67Ga comercial) a distintos tiempos (10 y 30 min) y temperaturas (temperatura ambiente, 30 °C y 60 °C) y posterior purificación con microconcentradores. La pureza radioquímica de ambos marcajes se evaluó mediante TLC.

Se llevaron a cabo estudios de estabilidad de las nanopartículas marcadas en suero fisiológico y plasma sanguíneo. Los estudios de biodistribución de las nanopartículas recubiertas con el polímero GPM2 se llevaron a cabo en ratas Wistar tras la administración intravenosa de las nanopartículas. Se realizaron animales control con pertecnetato [99mTc] sódico y cloruro de 67Ga. Posteriormente, los animales fueron sacrificados y se midió la actividad de los órganos en un contador gamma.

Resultados
El marcaje con 99mTc se llevó a cabo de forma óptima con una concentración de estaño de 0,007 mg/ml para las nanopartículas GPM2 y de 0,005 mg/ml para el resto de formulaciones, con un tiempo de marcaje de 10 min y a temperatura ambiente. En el caso del 67Ga el marcaje se optimizó a 30 °C de temperatura y 30 min de incubación. En ambos casos, la pureza radioquímica obtenida fue superior al 97%. Las nanopartículas presentaron una elevada estabilidad in vitro pasadas las 48 h del marcaje (70% las nanopartículas marcadas con 99mTc y 90% las marcadas con 67Ga).

Los estudios de biodistribución de las nanopartículas [99mTc]-GPM2 y [67Ga]-NOTA-GPM2 mostraron una elevada acumulación de actividad en el hígado tanto a las 2 h como a las 24 h de la administración intravenosa.

Conclusión
El procedimiento de marcaje con 99mTc y 67Ga de nanopartículas de albúmina y albúmina modificada con NOTA permite la obtención de nanopartículas con elevados rendimientos de marcaje y una adecuada estabilidad in vitro, permitiendo su utilización para la realización de estudios in vivo.

CITA DEL ARTÍCULO  Rev Esp Med Nucl Imagen Mol (Engl Ed). Jul-Aug 2020;39(4):225-232. doi: 10.1016/j.remn.2020.02.002. Epub 2020 Mar 20