Publicaciones científicas

Un grupo de alto riesgo, doble-hit, de mieloma recién diagnosticado identificado por análisis genómico

Walker BA (1), Mavrommatis K (2), Wardell CP (1), Ashby TC (1), Bauer M (1), Davies F (1), Rosenthal A (3), Wang H (3), Qu P (3), Hoering A (3), Samur M (4), Towfic F (5), Ortiz M (6), Flynt E (5), Yu Z (5), Yang Z (5), Rozelle D (7), Obenauer J (7), Trotter M (6(, Auclair D (8), Keats J (9), Bolli N (10), Fulciniti M (4), Szalat R (4), Moreau P (11), Durie B (12), Stewart AK (13), Goldschmidt H (14), Raab MS (14,15), Einsele H (16), Sonneveld P (17), San Miguel J (18), Lonial S (19), Jackson GH (20), Anderson KC (4), Avet-Loiseau H (21,22), Munshi N (4), Thakurta A (5), Morgan G (23).

(1) Myeloma Institute, University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, AR, USA.
(2) Celgene Corporation, San Francisco, CA, USA.
(3) Cancer Research and Biostatistics, Seattle, WA, USA.
(4) Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
(5) Celgene Corporation, Summit, NJ, USA.
(6) Celgene Institute of Translational Research Europe, Sevilla, Spain.
(7) Rancho BioSciences, San Diego, CA, USA.
(8) Multiple Myeloma Research Foundation, Norwalk, CT, USA.
(9) Translational Genomics Research Institute, Phoenix, AZ, USA.
(10) University of Milan, Milano, Italy.
(11) University of Nantes, Nantes, France.
(12) Cedars-Sinai Samuel Oschin Cancer Center, Los Angeles, CA, USA.
(13) Department of Hematology, Mayo Clinic, Scottsdale, AZ, USA.
(14) Department of Medicine V, Hematology and Oncology, University Hospital of Heidelberg, Heidelberg, Germany.
(15) German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Heidelberg, Germany.
(16) Department of Internal Medicine II, Wurzburg University, Wurzburg, Germany.
(17) Department of Hematology, Erasmus MC Cancer Institute, Rotterdam, The Netherlands.
(18) Clinica Universidad de Navarra, Centro Investigacion Medica Aplicada (CIMA), IDISNA, CIBERONC, Pamplona, Spain.
(19) Winship Cancer Institute, Emory University, Atlanta, GA, USA.
(20) Department of Haematology, Newcastle University, Newcastle, UK.
(21) Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse Institut National de a Santé et de la Recherche Médicale, U1037, Toulouse, France.
(22) L'Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole, Centre Hospitalier Universitaire, Toulouse, France.
(23) Myeloma Institute, University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, AR, USA.

Revista: Leukemia

Fecha: 02-jul-2018

Hematología y Hemoterapia

RESUMEN

Los pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado (NDMM) con enfermedad de alto riesgo necesitan nuevas estrategias de tratamiento para mejorar los resultados.

Se han utilizado múltiples características clínicas, citogenéticas o de expresión génica para identificar pacientes de alto riesgo, cada uno de los cuales tiene debilidades significativas.

La inclusión de características moleculares en la estratificación del riesgo podría resolver los desafíos actuales. En un análisis de todo el genoma del conjunto más grande de datos moleculares y clínicos establecido hasta la fecha a partir de NDMM, como parte del Proyecto Genoma de Mieloma, hemos definido controladores de ADN de comportamiento clínico agresivo.

Los datos de todo el genoma y el exoma de 1273 pacientes NDMM identificaron factores genéticos que contribuyen significativamente a la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia general (SG) (R2 acumulativo = 18,4% y 25,2%, respectivamente).

Integrando controladores de ADN y datos clínicos en un modelo de Cox que usa 784 pacientes con ISS, edad, PFS, OS y datos genómicos, el modelo tiene un R2 acumulado de 34.3% para PFS y 46.5% para OS. Un subgrupo de alto riesgo se definió mediante partición recursiva usando a) inactivación de TP53 bialélica o b) amplificación (≥4 copias) de CKS1B (1q21) en el contexto del Sistema de clasificación internacional III, que comprende el 6,1% de la población (mediana PFS = 15.4 meses, OS = 20.7 meses) que fue validado en un conjunto de datos independiente. Los pacientes Double-Hit tienen un pronóstico terrible a pesar de las terapias modernas y deben considerarse para nuevos enfoques terapéuticos.

CITA DEL ARTÍCULO  Leukemia. 2018 Jul 2. doi: 10.1038/s41375-018-0196-8

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