Diagnostic par radiopharmaceutiques
« Les radiopharmaceutiques sont utilisés comme produit de contraste injecté au patient. Ils permettent d’observer l’intérieur de l’organisme de manière non invasive. »
DR. IVÁN PEÑUELAS SÁNCHEZ DIRECTEUR. UNITÉ DE RADIO-PHARMACIE

Qu’est-ce qu’un radiopharmaceutique ? À quoi sert-il ?
Un radiopharmaceutique résulte de l’association d’une molécule biologique normale (protéine, acide aminé, etc.) à un isotope radioactif, une substance produite dans un appareil appelé cyclotron.
Les radiopharmaceutiques sont utilisés pour réaliser des examens diagnostiques par tomographie par émission de positons (TEP ou PET).
Cette substance permet au tomographe de détecter les radiations émises par les atomes radioactifs et de localiser les tumeurs. Le principe du PET repose sur le marquage de molécules ou de substrats métaboliques utilisés dans les études diagnostiques.
En Médecine Nucléaire, les radiopharmaceutiques sont utilisés comme agents de contraste injectés au patient par voie intraveineuse, permettant d’observer l’intérieur de l’organisme de manière non invasive et d’obtenir une image moléculaire du corps ou de la pathologie étudiée.
Leur principal usage concerne le diagnostic et la recherche. Parmi les radiopharmaceutiques les plus couramment employés figurent le FDG (glucose), la Méthionine, la Choline et le FDOPA.

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Quand utilise-t-on des radiopharmaceutiques ?
Le laboratoire PET-GMP de la Clinique permet d’accéder à de nouveaux composés qui rendent possible l’étude de maladies plus complexes, dans des domaines tels que l’oncologie, la neurologie ou les maladies inflammatoires.
Le bénéfice que représente la synthèse d’une large variété de radiopharmaceutiques (comme la méthionine, la choline, la thymidine, l’acétate, la dopa, etc.) se traduit par la possibilité de déterminer le traitement le plus précis ou la prise en charge thérapeutique la plus adaptée dans des pathologies complexes comme les tumeurs de la prostate, cérébrales, du foie, les maladies dégénératives comme la maladie de Parkinson ou la maladie d’Alzheimer, ou encore les démences en général.
Les installations répondent ainsi aux conditions GMP (good manufacturing practices) ou normes de correcte élaboration établies au niveau international, grâce auxquelles, en plus de produire un plus grand nombre de radiopharmaceutiques, les conditions de production des médicaments sont améliorées, tant en ce qui concerne la radioprotection que le dosage personnalisé pour chaque patient.
Maladies pour lesquelles des examens de diagnostic avec radiopharmaceutiques sont demandés :
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Il peut être nécessaire de réaliser un diagnostic par radiopharmaceutiques
PIONNIERS EN ESPAGNE
Laboratoire PET-GMP
La Clínica Universidad de Navarra est le premier hôpital espagnol capable de synthétiser et d’administrer jusqu’à 18 radiopharmaceutiques différents pour diagnostiquer de façon précise certaines maladies oncologiques, la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson, etc.
En savoir plus sur les radiopharmaceutiques
Que sont les radiopharmaceutiques
Un radiopharmaceutique est tout produit médicamenteux à visée clinique qui, lorsqu’il est prêt à l’emploi, contient un ou plusieurs radionucléides (isotopes radioactifs). En Médecine Nucléaire, environ 95 % des radiopharmaceutiques sont utilisés à des fins diagnostiques.
Les radiopharmaceutiques sont administrés au patient une seule fois dans sa vie ou, au plus, à quelques reprises. Ces produits contiennent des quantités infimes d’ingrédients actifs, de sorte qu’ils ne présentent pas d’activités pharmacodynamiques, puisqu’ils sont utilisés à l’état de trace. Il n’existe donc pas de relation dose-réponse, ce qui les distingue de manière significative des autres médicaments conventionnels.
L’activité radioactive de la dose administrée au patient doit être suffisante pour réaliser l’examen ou le traitement envisagé, mais pas davantage. Chaque radiopharmaceutique possède une plage de doses recommandée pour chacune des indications cliniques autorisées.
La stérilité constitue également une exigence indispensable pour les préparations destinées à une administration parentérale, et doit donc être contrôlée. Dans la préparation et le marquage des radiopharmaceutiques, on utilise des produits préalablement stérilisés et l’on travaille dans des conditions aseptiques.
Comment les radiopharmaceutiques sont synthétisés
Le radiopharmaceutique est élaboré dans la salle de production dans un environnement stérile
Une fois les matériaux reçus au Laboratoire PET-GMP de la Clínica Universidad de Navarra, l’élaboration du radiopharmaceutique commence. Cette phase du processus se déroule dans la salle de production. Il s’agit d’une zone du laboratoire où la pureté de l’air est supérieure à celle de la zone de réception. Pour obtenir le degré d’asepsie le plus élevé possible, le personnel doit porter une tenue spéciale, dans un environnement totalement stérile.
Le radiopharmaceutique est préparé à partir de deux composants : une fraction radioactive et un autre composé qui agit comme réactif, auquel la partie radioactive se fixe pour constituer le radiopharmaceutique final.
La production de l’isotope radioactif est réalisée dans un équipement extérieur aux installations du laboratoire, appelé cyclotron.
Une fois produit, il est transféré du cyclotron au laboratoire à travers des tubes souterrains. Ces tubes aboutissent dans les cellules de synthèse qui sont blindées, ce qui garantit l’absence de risque d’irradiation. C’est dans cette zone que commencent les réactions chimiques entre le matériau radioactif et le réactif, nécessaires pour obtenir le radiopharmaceutique.
À l’issue de l’élaboration, le produit est purifié et extrait du module de synthèse dans un flacon monodose, calculé pour l’utilisation individuelle chez un patient donné.
Quels radiopharmaceutiques nous synthétisons
Seul hôpital espagnol capable de synthétiser 18 radiopharmaceutiques différents
- 18FDG
Il présente des indications en Neurologie, Cardiologie et, principalement, en Oncologie (c’est le radiopharmaceutique principal dans l’étude de la pathologie tumorale). La FDG n’est pas un marqueur tumoral spécifique, d’où la nécessité de développer d’autres radiopharmaceutiques pour le diagnostic de pathologies spécifiques, comme le cancer de la prostate, pour lequel l’exploration avec la 11C-choline complète l’étude avec FDG. - 11C-Méthionine
Son application clinique principale est l’étude des tumeurs cérébrales, de leur récidive et l’évaluation de la réponse à la radiothérapie. - 11C-Choline
Marqueur spécifique pour le diagnostic précoce du cancer de la prostate et l’étude de son extension. - 18F-FDOPA
Utilisé principalement comme marqueur de parkinsonisme et pour localiser des tumeurs neuroendocrines difficiles à détecter. - 11C-Flumazenil
Utilisé pour localiser les foyers épileptogènes dans l’évaluation préchirurgicale de l’épilepsie. - 11C-Dihydrotétrabénazine
Permet d’étudier les pertes neuronales dans les maladies neurodégénératives, comme la maladie de Parkinson, l’atrophie multi-systématisée, les troubles du sommeil (phase REM) et la détermination de la densité neuronale par PET. - [18F]FDDNP
Se fixe aux protéines bêta-amyloïdes et tau, ce qui permet de distinguer les personnes présentant un trouble cognitif léger de celles ayant une maladie d’Alzheimer, et de celles ne présentant aucun trouble cognitif. - [18F]MPPF
Permet d’étudier les anomalies du système sérotoninergique en se liant aux récepteurs de la sérotonine 5-HT1A. - [18F]FHBG
Traceur utilisé pour des études de monitorisation de thérapie génique. - [11C]FLB457
Traceur de haute affinité pour les récepteurs striataux de la dopamine D2. - [15O]H2O
Permet de déterminer et de quantifier le flux sanguin pour l’analyse de la perfusion d’une lésion tumorale ou pour des études d’activation cérébrale en réponse à un stimulus. - [13N]NH3
Utilisé principalement pour des études de viabilité myocardique. - 18F-Misonidazole
Marqueur d’hypoxie tumorale. Très utile pour le choix du traitement thérapeutique et pour la monitorisation des effets après le traitement. - 18F-FLT
Marqueur de prolifération cellulaire. Son application principale est l’étude des gliomes et l’évaluation précoce de la réponse au traitement dans d’autres tumeurs, de façon plus précoce qu’avec la FDG. - 68Ga-DOTATOC
Seul radiopharmaceutique PET obtenu dans notre centre sans recourir au cyclotron. Son application principale est le diagnostic et la prise en charge des tumeurs carcinoïdes et neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques, en aidant à leur localisation. - 11C-Acétate
Radiopharmaceutique utilisé dans des indications cardiologiques (visualisation du métabolisme oxydatif myocardique) et oncologiques (principalement les hépatocarcinomes). - 11C-Hydroxyéphrine
Visualisation de l’innervation myocardique. - 11-C-PIB
Marqueur central dans la maladie d’Alzheimer, qui identifie les plaques amyloïdes dans le cerveau.
Radiopharmaceutiques et PET
Le principe de la technologie PET repose sur le marquage, avec des isotopes émetteurs de positons, des molécules ou substrats métaboliques que l’on souhaite utiliser dans les études diagnostiques.
Pour cela, les radiopharmaceutiques en Médecine Nucléaire sont utilisés comme produits de contraste injectés au patient et permettant d’observer l’intérieur de l’organisme, in vivo, de manière non invasive et d’obtenir ainsi l’image moléculaire de l’organisme ou de la maladie spécifique que l’on souhaite étudier. Ce processus a lieu avant de réaliser l’examen du patient dans le tomographe.
Lors de l’utilisation de la technologie PET, les molécules ou substrats métaboliques utilisés dans les études diagnostiques sont marqués avec des isotopes émetteurs de positons.
La technologie PET permet d’utiliser différents radiopharmaceutiques pour obtenir le diagnostic de certaines pathologies de manière très spécifique. Ainsi, par exemple, chez un patient présentant une suspicion de tumeur cérébrale, au lieu d’administrer le radiopharmaceutique FDG – l’un des plus utilisés dans l’étude de la pathologie tumorale –, on emploie à la Clinique un autre produit appelé méthionine, spécifique des tumeurs cérébrales.
En revanche, si l’on soupçonne que le patient à étudier présente un hépatocarcinome, on utilise alors un radiopharmaceutique différent, et un autre encore s’il s’agit d’établir un diagnostic de maladie de Parkinson.
Où le réalisons-nous ?
Le Service de Médecine Nucléaire
de la Clínica Universidad de Navarra
Le Service de Médecine Nucléaire-TEP est accrédité par l'Association européenne de médecine nucléaire, association qui garantit l'excellence et le contrôle de qualité des procédures réalisées dans ce service. Cette accréditation facilite, en outre, l'accès aux essais cliniques de phase I et II.
Nous disposons de la technologie diagnostique la plus avancée, comme le TEP-TDM, qui permet de détecter des lésions tumorales de petite taille auparavant pratiquement impossibles à identifier.
La Clínica est le seul centre espagnol ayant la capacité de synthétiser et d'administrer jusqu'à 18 types de radiopharmaceutiques.
Examens diagnostiques que nous réalisons
- Densitométrie osseuse.
- Scintigraphie.
- SPECT-TDM.
- Marquages cellulaires.
- Monitorisation de la perfusion avec TNF.
- TEP et TEP-TDM.

Pourquoi à la Clinique ?
- Nous disposons de la technologie la plus avancée au niveau national.
- Unité de radio-pharmacie avec des experts et la capacité de synthétiser le plus grand nombre de radiopharmaceutiques en Espagne.
- Unité de radio-physique et de protection radiologique pour garantir la sécurité de nos patients et de nos professionnels.