Imunologia e Imunoterapia

A Clínica Universidad de Navarra é pioneira no desenvolvimento de estratégias de Imunoterapia para o tratamento do cancro e, nos últimos anos, tem-se trabalhado também em estratégias para o tratamento de doenças autoimunes.

É desenvolvido um programa integral e transversal que conjuga a investigação básica e translacional com a aplicação clínica de novas abordagens terapêuticas.

Para levar a cabo a atividade básica e pré-clínica, trabalha-se em estreita colaboração com os Programas de Imunologia e Imunoterapia e de Hemato-Oncologia do Cima Universidad de Navarra.

Os objetivos fundamentais deste programa multidisciplinar são:

• Desenvolvimento de vacinas terapêuticas contra diferentes tipos de cancro e outras patologias, como doenças autoimunes e infecciosas.
• Estratégias de terapia celular adotiva para o tratamento de diferentes patologias (cancro e doenças infecciosas).
• Estratégias combinadas de imunoterapia.

Um aspeto fundamental é a translação dos resultados da investigação pré-clínica para a clínica.

Para tal, na Clínica Universidad de Navarra, existe a Área de Terapia Celular, que dispõe da tecnologia e das instalações necessárias para o fabrico de todos os produtos de imunoterapia
relacionados com a terapia celular. Em particular, dispõe do laboratório GMP, que foi certificado
pela AEMPS como cumprindo os princípios e as diretivas das Normas de Boas Práticas de Fabrico
estabelecidas na Diretiva 2003/94/CE.

Uma das atividades clínicas do Serviço de Imunologia da Clínica é o estudo e a deteção de autoanticorpos, o que contribui para o diagnóstico de diferentes doenças autoimunes.

Trata-se de detetar e caracterizar autoanticorpos relacionados com diversas patologias:

• Doenças autoimunes sistémicas que afetam diferentes órgãos (pele, articulações, rim, músculo, vasos sanguíneos...).
• Hepatopatias autoimunes (hepatite, colangite biliar primária...)
• Patologia inflamatória dos vasos sanguíneos (vasculites...).
• Doença celíaca.
• Doença inflamatória intestinal (doença de Crohn, colite ulcerosa).
•  Doenças autoimunes com alterações da coagulação.
• Doenças autoimunes endócrinas (diabetes, tiroidite, doença de Addison...).
• Doenças autoimunes do sistema nervoso central e periférico (miastenia gravis, polineuropatias...).
• Gastrite autoimune.
• Doenças bolhosas da pele.
• Doenças autoimunes das plaquetas.

Técnicas:

• Imunofluorescência indireta.
• Quimioluminescência.
• ELISA.
• Imunoblot.

Controlamos a qualidade das nossas técnicas através da participação em todos os programas de Autoimunidade do UK-NEQAS, com periodicidade mensal.

A Unidade de Citometria de Fluxo do Serviço de Imunologia da Clínica Universidad de Navarra desenvolve a sua atividade na CIMA LAB Diagnostics, em estreita colaboração com as Unidades de Citogenética e Biologia Molecular, e dispõe de equipamento de vanguarda, que inclui citómetros e separadores celulares de última geração. 

A nossa atividade centra-se fundamentalmente em:

• Diagnóstico de neoplasias hematológicas, tais como leucemias, linfomas e mieloma múltiplo.
• Estudo de doença mínima residual.
• Diagnóstico de infiltração tumoral no líquido cefalorraquidiano.
• Diagnóstico diferencial de banda monoclonal.
• Diagnóstico de hemoglobinúria paroxística noturna.
• Diagnóstico de doença celíaca por citometria do duodeno (análise de linfócitos intraepiteliais).
• Quantificação de células CD34+ para transplante de medula óssea.
• Rácio CD4/CD8 em doentes VIH+.
• Estudo da distribuição de subpopulações linfocitárias.
• Quantificação de linfócitos T reguladores.
• Outros .

Controlamos a qualidade das nossas técnicas através da participação contínua em controlos de qualidade externos organizados pelo UK-NEQAS, pela Sociedade Ibérica de Citometria e pela Sociedade Espanhola de Imunologia.

O Serviço de Imunologia está acreditado como Laboratório de Histocompatibilidade de Referência de Navarra desde 1979 e pela European Federation of Immunogenetics desde 2013.

Realiza estudos de tipagem das moléculas HLA, implicadas no fenómeno de rejeição de aloenxertos e associadas a determinadas doenças, bem como o estudo e o seguimento de anticorpos anti-HLA em doentes em lista de espera para transplante.

Tipagem de moléculas HLA de classe I (HLA-A, HLA-B e HLA-C) e II (HLA-DRB1, HLA-DQA1 e HLA-DQB1), através de técnicas de PCR-SSO e PCR-SSP.

Estudo de compatibilidade dador-recetor no transplante de órgão sólido (rim, coração e fígado) e de medula óssea.

Associação de HLA a diversas doenças: espondilite anquilosante, doença celíaca, retinopatia em “perdigonada”, narcolepsia, doença de Behçet, reação de hipersensibilidade ao abacavir…

Deteção e análise de especificidades de anticorpos anti-HLA de classe I e de classe II, fundamentalmente em doentes em lista de espera para transplante renal, cardíaco e hepático, mas também no contexto de reações transfusionais, através de técnicas:

• Técnica de citotoxicidade.
• Técnica de Luminex.
• Prova cruzada (cross-match) para transplante de órgão sólido, através de técnicas:
  • Técnica de citotoxicidade.
  • Técnica de citometria.

Controlamos a qualidade das nossas técnicas através da participação no controlo de qualidade organizado pela GECLID–Sociedade Espanhola de Imunologia, com periodicidade semestral.

Os linfócitos T, as células NK e as células do sistema fagocítico mononuclear são componentes do sistema imunitário responsáveis pela eliminação de um grande número de elementos patogénicos. O seu grau de ativação e proliferação determina a capacidade de resposta imunitária face a esses antigénios infecciosos.

Avaliação da resposta funcional imunitária

Existem diversas determinações que permitem avaliar a resposta funcional imunitária do doente:

• Estudo de subpopulações linfocitárias T por citometria de fluxo.
• Estudo de subpopulações linfocitárias B por citometria de fluxo.
• Análise da expressão de moléculas relevantes para a resposta imunitária (CD40L…) 
• Atividade oxidativa de monócitos e granulócitos. A fagocitose mediada por neutrófilos polimorfonucleares e monócitos constitui uma das principais defesas do organismo contra infeções.
• Resposta a mitógenos através da técnica de CFSE.
• Prova imunológica que permite avaliar a capacidade de proliferação celular de linfócitos face a mitógenos.
• Constitui uma ferramenta fundamental para o diagnóstico de imunodeficiências de tipo celular.
• Atividade NK. As células NK (natural killer) são fundamentais para a defesa do organismo contra vírus e células tumorais.
• Estudo de citocinas produzidas por linfócitos e monócitos. As citocinas são proteínas solúveis que têm um papel fundamental na regulação da resposta imunitária.