PUBLICAÇÕES científicas

(13) N-amônia PET como medida de perfusão de membros posteriores em modelo de rato com doença oclusiva da artéria periférica

Iván Peñuelas (1,2), Xabier L. Aranguren (3,4), Gloria Abizanda (3,4), Josep María Martí-Climent (1), Maialen Uriz (3,4), Margarita Ecay (2), Maria Collantes (2), Gemma Quincoces (1), José A. Richter (1) and Felipe Prósper (3,4)
(1) Department of Nuclear Medicine, Clínica Universitaria, University of Navarra, Pamplona, Spain
(2) MicroPET Research Unit CIMA-CUN, University of Navarra, Pamplona, Spain
(3) Hematology and Cell Therapy Service, Clínica Universitaria, University of Navarra, Pamplona, Spain
(4) Foundation for Applied Medical Research (FIMA), University of Navarra, Pamplona, Spain

Revisão:Journal of Nuclear Medicine

Data: 1/Jul/2007

Área de Terapia Celular [ES] Medicina Nuclear [ES]

RESUMO
A doença oclusiva arterial periférica (DAOP) é ​​uma das principais causas de mortalidade e morbidade no mundo ocidental. O desenvolvimento de métodos não invasivos para avaliação e comparação da eficácia de novas terapias em modelos animais é de grande importância.

MÉTODO
A isquemia dos membros posteriores foi induzida em camundongos nude por ligadura e excisão da artéria femoral esquerda (n = 5) ou da artéria ilíaca esquerda (n = 10).

A avaliação da perfusão do membro foi realizada por PET de pequeno animal após injeção intravenosa de (13) N-amônia entre 24 he 30 d após a cirurgia, utilizando a razão de perfusão entre o membro esquerdo (isquêmico) e o membro direito (controle).

A concentração de atividade por unidade de área foi calculada em regiões de interesse colocadas em imagens de 1 mm de espessura para cálculos numéricos, e os modelos ilíaco e femoral foram comparados. Além disso, estudos histopatológicos foram realizados para avaliar o grau de necrose (hematoxilina-eosina) e fibrose (sirius red). Análises imuno-histoquímicas para identificação de arteríolas (actina de músculo liso-alfa) e endotélio-capilares (lectina de Bandeiraea simplicifolia I [BS-I]) também foram realizadas.

RESULTADOS
Perfusão em ambos os membros posteriores dos animais controle foi semelhante (mediana da relação esquerda-direita = 0,99). Vinte e quatro horas após a isquemia, a perfusão do membro isquêmico (% média +/- SD) foi de 33,3 +/- 10,6 e 22,1 +/- 9,9 nos modelos femoral e ilíaco, respectivamente.

A recuperação espontânea da perfusão no membro posterior que foi submetido à cirurgia foi significativamente menor no modelo ilíaco no dia 15 (73,2 ± 15,5 vs. 51,9 ± 11,3; P <0,01). A fibrose aumentou progressivamente até o dia +30, enquanto a necrose muscular foi máxima no dia +7 com uma redução moderada no dia +30. De acordo com este efeito positivo, houve um aumento estatisticamente significativo na área coberta com vasos revestidos com músculo liso (arteríolas) no dia +30 em comparação com o dia 7 (P <0,05). Além disso, foi encontrada uma correlação entre a captação de (13) N-amônia e a quantidade de necrose (r = -0,73; P = 0,06) e fibrose (r = -0,67; P = 0,05) no dia +30.

CONCLUSÃO
(13) A imagem de N-Amônia permite avaliação semiquantitativa da perfusão dos membros posteriores em modelos de rato cirúrgico de isquemia aguda do membro posterior. Embora a recuperação espontânea da perfusão seja observada em ambos os modelos, o modelo ilíaco mostra uma recuperação substancialmente menor e, portanto, é mais adequado para a avaliação de novas estratégias terapêuticas para doença isquêmica aguda do membro posterior.

CITAÇÃO DO ARTIGO  J Nucl Med. 2007 Jul;48(7):1216-23. Epub 2007 Jun 15

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