Seudodominante

¿Qué es seudodominante en Medicina?

En el ámbito de la genética médica, el término seudodominante se utiliza para describir un patrón particular de herencia de enfermedades genéticas que aparentemente sigue un modelo de herencia dominante, pero que en realidad se debe a una mutación recesiva homocigótica o a la herencia de dos copias mutadas de un gen en una población endogámica o en casos de consanguinidad. La herencia seudodominante es un fenómeno observado cuando una afección genética recesiva se presenta en dos o más generaciones sucesivas en una familia, creando la ilusión de un patrón de herencia dominante. 

Las enfermedades genéticas se clasifican según el modo de herencia en dominante, recesiva, ligada al cromosoma X y mitocondrial. En la herencia dominante, la presencia de un solo alelo mutado es suficiente para expresar el fenotipo de la enfermedad, mientras que en la herencia recesiva se necesitan dos alelos mutados, uno de cada progenitor, para expresar el fenotipo. Por lo tanto, las enfermedades recesivas a menudo no aparecen en generaciones sucesivas porque los individuos con una sola copia de la mutación (portadores) no presentan síntomas. Sin embargo, en ciertas circunstancias, una enfermedad recesiva puede presentarse en generaciones sucesivas, dando la apariencia de un patrón de herencia dominante. Esto se conoce como herencia seudodominante. 

Un escenario en el que puede ocurrir la herencia seudodominante es cuando hay consanguinidad en una familia, lo que aumenta la probabilidad de que ambos padres sean portadores de la misma mutación recesiva. Si ambos progenitores son portadores, cada hijo tiene una probabilidad del 25% de heredar dos copias de la mutación y, por lo tanto, de expresar la enfermedad. Si más de un hijo en una familia tiene la enfermedad, puede parecer que la enfermedad se está transmitiendo de manera dominante. Otro escenario en el que puede ocurrir la herencia seudodominante es en una población endogámica, donde la mayoría de los individuos son descendientes de un pequeño número de antepasados. En estas poblaciones, puede ser más probable que los individuos hereden la misma mutación recesiva de ambos padres.

Una de las implicaciones clínicas de la herencia seudodominante es que puede llevar a errores en el asesoramiento genético. Si se interpreta incorrectamente que una enfermedad se transmite de manera dominante, puede llevar a estimaciones incorrectas del riesgo de recurrencia de la enfermedad en la familia. Por lo tanto, en familias con aparente herencia dominante de una enfermedad recesiva, puede ser útil realizar pruebas genéticas para confirmar la presencia de dos alelos mutados.

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