Síndrome de Lesch-Nyhan

¿Qué es el síndrome de Lesch-Nyhan?

El síndrome de Lesch-Nyhan, descubierto por los doctores Michael Lesch y William L. Nyhan en 1964, es una enfermedad metabólica hereditaria y rara, caracterizada por una deficiencia de la enzima hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT).

Esta enzima juega un papel crucial en el metabolismo de las purinas, moléculas esenciales para la formación de ácidos nucleicos, los bloques de construcción del ADN y ARN. La ausencia o insuficiencia de esta enzima conduce a la acumulación de ácido úrico en el cuerpo, y es responsable de los síntomas característicos de esta condición.

El síndrome de Lesch-Nyhan es de herencia recesiva ligada al cromosoma X. Esto significa que afecta principalmente a los hombres, mientras que las mujeres suelen ser portadoras del gen defectuoso pero no desarrollan la enfermedad en su forma completa. Las portadoras pueden presentar síntomas leves o ninguno.

El primer indicador clínico de este síndrome suele ser la presencia de cristales de ácido úrico en el pañal del bebé, lo que puede causar irritación en la zona del pañal. A medida que avanza la enfermedad, se presentan síntomas neurológicos, siendo el más distintivo la automutilación. Los individuos afectados a menudo se muerden los labios, las mejillas y las puntas de los dedos.

También pueden presentar espasticidad muscular, movimientos involuntarios, debilidad y retrasos en el desarrollo motor. Aunque las capacidades cognitivas pueden permanecer intactas, el síndrome también puede manifestarse con síntomas comportamentales como agresividad, impulsividad y episodios de ira.

Dada la acumulación de ácido úrico, otra manifestación es la formación de cálculos renales y nefropatía por ácido úrico. El aumento de niveles de ácido úrico en la sangre, conocido como hiperuricemia, lleva a la deposición de cristales en las articulaciones y tejidos blandos, lo que puede causar gota y artritis.

El diagnóstico del síndrome de Lesch-Nyhan se basa en la identificación de los síntomas clínicos, análisis bioquímicos y estudios genéticos. Se pueden medir los niveles de HGPRT en los glóbulos rojos y se puede hacer una prueba de ácido úrico en sangre y orina. Sin embargo, el diagnóstico definitivo suele requerir la identificación del gen mutado.

El tratamiento del síndrome de Lesch-Nyhan es sintomático y de soporte. Para manejar la hiperuricemia, se utilizan medicamentos que reducen la producción de ácido úrico, como el alopurinol, y otros que aumentan su excreción, como la probenecida. La fisioterapia puede ayudar a manejar la espasticidad y mejorar la movilidad. En cuanto a la automutilación, se han utilizado diferentes enfoques, desde la extracción de dientes hasta medicamentos que modulan la neurotransmisión, como el baclofeno y la gabapentina.

Aunque el síndrome de Lesch-Nyhan es una enfermedad crónica y no tiene cura, el manejo temprano y adecuado puede mejorar la calidad de vida de los pacientes. Es esencial un enfoque multidisciplinario que abarque especialistas en neurología, nefrología, genética y psicología, entre otros.

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